(2R,5S,Z)-2-benzyl-5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-fluoro-6-methylhept-3-enoic acid | 919121-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (2R,5S,Z)-2-benzyl-5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-fluoro-6-methylhept-3-enoic acid
• 英文别名: (Z,2R,5S)-2-benzyl-4-fluoro-6-methyl-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hept-3-enoic acid
• CAS: 919121-10-1
• 化学式: C₂₀H₂₈FNO₄
• 分子量: 365.445
• InChiKey: OWHMSBMQGYPTLH-MTBDMLAHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5S,Z)-2-benzyl-5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-fluoro-6-methylhept-3-enoic acid 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙硫醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl-((2R,5S,Z)-2-benzyl-5-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3,3-dimethylbutanamido)-4-fluoro-6-methylhept-3-enoyl) L-prolyl-L-tryptophanate
  参考文献：
  名称：

  二肽基肽酶 III (DPP3) 的高效氟乙烯拟肽抑制剂的设计与合成

  摘要：

  二肽基肽酶 III (DPP3) 是一种普遍表达的锌依赖性肽切割酶，可选择性水解酰胺键以将N端二肽片段从生理上重要的寡肽上切割下来。DPP3 被发现存在于多种不同类型的细胞中，并且似乎参与了各种生理过程（例如伤害感受、血压控制、蛋白质转换）。以缓慢转化的肽底物酪啡肽 (VVYPW) 为起点，我们用氟乙烯生物等排体取代易裂键来设计基态抑制剂，这导致了迄今为止最有效的基于肽的 DPP3 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116831
• 作为产物：
  描述：

  (5S,2E)-5-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-4,4-difluoro-6-methylhept-2-enoyl (S)-sultam 在 lithium hydroxide 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2R,5S,Z)-2-benzyl-5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-fluoro-6-methylhept-3-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  一种新颖的一锅反应，涉及有机铜介导的还原/过渡金属化/不对称烷基化，导致功能化的（Z）-氟烯烃二肽等排体的非对映选择性合成。

  摘要：

  通过涉及连续的有机铜介导的还原，过渡金属化和不对称烷基化的新颖的一锅式反应序列，以良好至优异的产率实现了官能化的（Z）-氟代烯烃二肽等排体的高度非对映选择性合成。

  DOI：

  10.1039/b608596b

文献信息

• Diastereoselective synthesis of highly functionalized fluoroalkene dipeptide isosteres and its application to Fmoc-based solid-phase synthesis of a cyclic pentapeptide mimetic
  作者：Tetsuo Narumi、Kenji Tomita、Eriko Inokuchi、Kazuya Kobayashi、Shinya Oishi、Hiroaki Ohno、Nobutaka Fujii

  DOI：10.1016/j.tet.2008.02.076

  日期：2008.5

  A diastereoselective and divergent method for synthesis of a highly functionalized (Z)-fluoroalkene dipeptide isosteres has been developed. The key feature of this synthetic method is an efficient one-pot reaction involving reduction/asymmetric alkylation via transmetalation, which produces trans-amide type (Z)-fluoroalkenes flanking two stereogenic centers in high yields, with excellent (Z)-selectivity

  已经开发了用于合成高度官能化的（Z）-氟代烯烃二肽等排体的非对映选择性和发散方法。该合成方法的关键特征是有效的一锅反应，涉及通过金属转移进行的还原/不对称烷基化反应，该反应可高产率地产生侧接两个立构中心的反酰胺型（Z）-氟代烯烃，并具有出色的（Z）选择性和非对映选择性。还描述了实用的基于Fmoc的固相合成特定的CXCR4拮抗假肽25，该肽含有（Z）-氟烯烃等排异构体。
• A novel one-pot reaction involving organocopper-mediated reduction/transmetalation/asymmetric alkylation, leading to the diastereoselective synthesis of functionalized (Z)-fluoroalkene dipeptide isosteres
  作者：Tetsuo Narumi、Ayumu Niida、Kenji Tomita、Shinya Oishi、Akira Otaka、Hiroaki Ohno、Nobutaka Fujii

  DOI：10.1039/b608596b

  日期：——

  By a novel one-pot reaction sequence involving consecutive organocopper-mediated reduction, transmetalation and asymmetric alkylation, a highly diastereoselective synthesis of functionalized (Z)-fluoroalkene dipeptide isosteres was achieved in good to excellent yields.

  通过涉及连续的有机铜介导的还原，过渡金属化和不对称烷基化的新颖的一锅式反应序列，以良好至优异的产率实现了官能化的（Z）-氟代烯烃二肽等排体的高度非对映选择性合成。
• Design and synthesis of efficient fluororethylene-peptidomimetic inhibitors of dipeptidyl peptidase III (DPP3)
  作者：Harald Podversnik、Shalinee Jha、Peter Macheroux、Rolf Breinbauer

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116831

  日期：2022.8

  Dipeptidyl peptidase III (DPP3) is a ubiquitously expressed zinc-dependent peptide cutting enzyme and selectively hydrolyses amide bonds to cleave N-terminal dipeptide fragments off of physiologically important oligopeptides. DPP3 has been found in a multitude of different types of cells and appears to be involved in various physiological processes (e.g. nociception, blood pressure control, protein

  二肽基肽酶 III (DPP3) 是一种普遍表达的锌依赖性肽切割酶，可选择性水解酰胺键以将N端二肽片段从生理上重要的寡肽上切割下来。DPP3 被发现存在于多种不同类型的细胞中，并且似乎参与了各种生理过程（例如伤害感受、血压控制、蛋白质转换）。以缓慢转化的肽底物酪啡肽 (VVYPW) 为起点，我们用氟乙烯生物等排体取代易裂键来设计基态抑制剂，这导致了迄今为止最有效的基于肽的 DPP3 抑制剂。