(1S,2R,3R)-1-[5-(4-Chloro-phenyl)-thiophene-2-sulfonylamino]-2-methyl-3-phenyl-cyclopropanecarboxylic acid | 856449-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,2R,3R)-1-[5-(4-Chloro-phenyl)-thiophene-2-sulfonylamino]-2-methyl-3-phenyl-cyclopropanecarboxylic acid
• 英文别名: (1S,2R,3R)-1-[5-(4-Chloro-phenyl)-thiophen-2-sulfonylamino]-2-methyl-3-phenyl-cyclopropancarboxylic acid；(1S,2R,3R)-1-(5-(4-chlorophenyl)thiophene-2-sulfonamido)-2-methyl-3-phenylcyclopropanecarboxylic acid；(1S,2R,3R)-1-[[5-(4-chlorophenyl)thiophen-2-yl]sulfonylamino]-2-methyl-3-phenylcyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 856449-65-5
• 化学式: C₂₁H₁₈ClNO₄S₂
• 分子量: 447.963
• InChiKey: AHXGZLJBINZPQZ-DYHNYNMBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  C₂₅H₂₆ClNO₄S₂ 在 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (1S,2R,3R)-1-[5-(4-Chloro-phenyl)-thiophene-2-sulfonylamino]-2-methyl-3-phenyl-cyclopropanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and SAR of 2-phenyl-1-sulfonylaminocyclopropane carboxylates as ADAMTS-5 (Aggrecanase-2) inhibitors

  摘要：

  A series of 1-sulfonylaminocyclopropanecarboxylates was synthesized as ADAMTS-5 (Aggrecanase-2) inhibitors. After an intensive investigation of the central cyclopropane core including its absolute stereochemistry and substituents, we found compound 22 with an Agg-2 IC(50) = 7.4 nM, the most potent ADAMTS-5 inhibitor reported so far. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.08.093

文献信息

• Cyclopropane compounds and pharmaceutical use thereof
  申请人：Inaba Takashi

  公开号：US20060199826A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  The present invention provides a compound having aggrecanase inhibitory activity and MMP-13 inhibitory activity, and useful as a therapeutic agent for osteoarthritis, rheumatoid arthritis and the like, more specifically, a cyclopropane compound of formula (1): wherein R 1 is —(CH 2 ) m —X—(CH 2 ) n -A 1 etc., wherein m and n are the same or different and each is 0 to 6, X 1 is a single bond, etc. and A 1 is a substituted C 3-14 hydrocarbon ring group, etc.; R 2 and R 3 are the same or different and each is a hydrogen atom, —(CH 2 ) p —X 1 -(CH 2 ) q -A 2 , etc., wherein p and q are the same or different and each is 0 to 6, X 1 is a single bond, etc. and A 2 is an optionally substituted C 3-14 hydrocarbon ring group, etc.; R 4 is —CO 2 R 9 , etc., wherein R 9 is a hydrogen atom, etc.; and R 20 and R 21 are the same or different and each is a hydrogen atom, —(CH 2 ) m12 —X 12 —(CH 2 ) m12 —R 30 , etc., wherein m12 and m12 are the same or different and each is 0 to 6, X 12 is a single bond, etc. and R 30 is a hydrogen atom, etc.; or a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有抗软骨素酶活性和MMP-13抑制活性的化合物，可用作治疗骨关节炎、类风湿性关节炎等疾病的治疗剂，更具体地，是一种环丙烷化合物，其化学式为（1）：其中，R1为—（CH2）m—X—（ ）n-A1等，其中m和n相同或不同，且每个为0至6，X1为单键等，A1为取代的C3-14碳氢环基等；R2和R3相同或不同，且每个为氢原子，—（ ）p—X1-（ ）q-A2等，其中p和q相同或不同，且每个为0至6，X1为单键等，A2为可选取代的C3-14碳氢环基等；R4为—CO2R9等，其中R9为氢原子等；且R20和R21相同或不同，且每个为氢原子，—（ ）m12—X12—（ ）m12—R30等，其中m12和m12相同或不同，且每个为0至6，X12为单键等，R30为氢原子等；或其前药或其药学上可接受的盐。
• CYCLOPROPANE COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：INABA Takashi

  公开号：US20080261994A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The present invention provides a compound having aggrecanase inhibitory activity and MMP-13 inhibitory activity, and useful as a therapeutic agent for osteoarthritis, rheumatoid arthritis and the like, more specifically, a cyclopropane compound of formula (1): wherein R 1 is —(CH 2 ) m —X—(CH 2 ) n -A 1 etc., wherein m and n are the same or different and each is 0 to 6, X is a single bond, etc. and A 1 is a substituted C 3-14 hydrocarbon ring group, etc.; R 2 and R 3 are the same or different and each is a hydrogen atom, —(CH 2 ) p —X 1 —(CH 2 ) q -A 2 , etc., wherein p and q are the same or different and each is 0 to 6, X 1 is a single bond, etc. and A 2 is an optionally substituted C 3-14 hydrocarbon ring group, etc.; R 4 is —CO 2 R 9 , etc., wherein R 9 is a hydrogen atom, etc.; and R 20 and R 21 are the same or different and each is a hydrogen atom, —(CH 2 ) m12 —X 12 —(CH 2 ) m12 —R 30 , etc., wherein m12 and m12 are the same or different and each is 0 to 6, X 12 is a single bond, etc. and R 30 is a hydrogen atom, etc.; or a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有抑制aggrecanase和MMP-13活性的化合物，可用作治疗骨关节炎，类风湿性关节炎等疾病的治疗剂，更具体地说，是式（1）的环丙烷化合物：其中，R1为—（CH2）m—X—（ ）n-A1等，其中m和n相同或不同，每个为0至6，X为单键等，A1为取代的C3-14烃环基等；R2和R3相同或不同，每个为氢原子，—（ ）p—X1—（ ）q-A2等，其中p和q相同或不同，每个为0至6，X1为单键等，A2为可选取代的C3-14烃环基等；R4为—CO2R9等，其中R9为氢原子等；以及R20和R21相同或不同，每个为氢原子，—（ ）m12—X12—（ ）m12—R30等，其中m12和m12相同或不同，每个为0至6，X12为单键等，R30为氢原子等；或其前药或其药学上可接受的盐。
• シクロプロパン化合物及びその医薬用途
  申请人：日本たばこ産業株式会社

  公开号：JP2007516982A

  公开（公告）日：2007-06-28

  本発明は、アグリカナーゼ阻害活性作用及びＭＭＰ−１３阻害活性作用を有し、変形性関節症、関節リウマチなどの治療剤として有用である化合物を提供し、より詳しくは、式（１）： 【化１】（式中、Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ１などであり、 式中、ｍ及びｎは、同一又は異なって、それぞれ、０〜６であり、Ｘは、単結合などであり、及びＡ１は、置換されたＣ３−１４炭化水素環基などであり； Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、それぞれ水素原子、−（ＣＨ２）ｐ−Ｘ１−（ＣＨ２）ｑ−Ａ２などであり、 式中、ｐ及びｑは、同一又は異なって、それぞれ、０〜６であり、Ｘ１は、単結合などであり、及びＡ２は、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基などであり； Ｒ４は、−ＣＯ２Ｒ９などであり、 式中、Ｒ９は、水素原子などであり；及び Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、−（ＣＨ２）ｍ１２−Ｘ１２−（ＣＨ２）ｍ１２−Ｒ３０などであり、 式中、ｍ１２及びｍ１２は、同一又は異なって、それぞれ、０〜６であり、Ｘ１２は、単結合などであり、及びＲ３０は、水素原子などである）のシクロプロパン化合物；又はそのプロドラッグ又はその薬学的に許容される塩を提供する。

  本发明提供了具有凝集素酶抑制活性和 MMP-13 抑制活性并可作为骨关节炎、类风湿性关节炎等的治疗剂的化合物，尤其是式 (1)： [CH1] (式中，R1 是-(CH2)m-X-( )n-A1等，其中m和n相同或不同，各为0至6，X为单键等，A1为取代的C3-14烃环基及类似物；R2 和 R3 相同或不同，各自为氢原子、-( )p-X1-( )q-A2 及类似物，其中 p 和 q 相同或不同，各自为 0～6，X1 为单键等，A2 为可被取代的 C3-14 烃环基等；R4 为-CO2R9 等，其中 R9 为氢原子等；R20 和 R21 相同或不同、分别为氢原子、-( )m12-X12-( )m12-R30，其中 m12 和 m12 相同或不同，各为 0 至 6，X12 为单键等。R30为氢原子等）环丙烷化合物；或其原药或药学上可接受的盐。
• CYCLOPROPANE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Japan Tobacco, Inc.

  公开号：EP1694410B1

  公开（公告）日：2010-04-14
• US7351825B2
  申请人：——

  公开号：US7351825B2

  公开（公告）日：2008-04-01