(7β-9aβ)-1,4-dichloro-2-hydroxygibba-1(10a),2,4,4b-tetraen-6-one | 944243-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (7β-9aβ)-1,4-dichloro-2-hydroxygibba-1(10a),2,4,4b-tetraen-6-one
• 英文别名: (1S,12R)-4,10-dichloro-5-methoxytetracyclo[10.2.1.01,9.03,8]pentadeca-3(8),4,6,9-tetraen-11-one
• CAS: 944243-40-7
• 化学式: C₁₆H₁₄Cl₂O₂
• 分子量: 309.192
• InChiKey: HBMJFJKEWFDMDU-BCTVWOGZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (7β-9aβ)-1-chloro-2-hydroxygibba-1(10a),2,4,4b-tetraen-6-one 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.83h， 以87%的产率得到(7β-9aβ)-1,4-dichloro-2-hydroxygibba-1(10a),2,4,4b-tetraen-6-one
  参考文献：
  名称：

  相转移催化不对称合成的雌激素受体β选择性激动剂的发展。

  摘要：

  实用的不对称合成雌激素受体β选择性激动剂（7β-9aβ）-1,4-dichloro-2-hydroxygibba-1（10a），2,4,4b-tetraen-6-one（1）进行描述了六种分离的中间体，无需借助色谱法。所开发工艺路线的重点是两次化学选择性氯化，锂化烷基化和在甲基乙烯基酮中使用茚满酮11的不对称迈克尔加成反应（使用15 mol％的辛可宁衍生催化剂20g）设置全碳四元不对称立体中心。详细讨论了将后者的异相双相转移反应规模扩展至44 mol（14 kg）规模时所面临的挑战。总体而言，开发的化学方法已用于制备> 6 kg候选药物1，总产率为18％，ee≥99％。

  DOI：

  10.1021/op700178q

文献信息

• New synthesis of a selective estrogen receptor modulator using an enatioselective phosphine-mediated 2+3 cycloaddition
  作者：Debra J. Wallace、Robert A. Reamer

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.06.023

  日期：2013.8

  A new synthetic approach to the selective estrogen agonist 1 is described. The key steps in the route are a phosphine catalyzed 2+3 cycloaddition between an indanone enone and allenyl methyl ketone, and an unusual Robinson annulation to afford a bicylco[3.2.1]octane. The potential benefits of the new route are discussed along with efforts to render the approach asymmetric.

  描述了选择性雌激素激动剂1的一种新的合成方法。该路线中的关键步骤是膦在茚满酮烯酮和烯丙基甲基酮之间催化的2 + 3环加成反应，以及不寻常的鲁滨逊环化反应，生成二甲酰基[3.2.1]辛烷。讨论了新路线的潜在好处以及使该方法变得不对称的努力。
• Development of a Phase Transfer Catalyzed Asymmetric Synthesis for an Estrogen Receptor Beta Selective Agonist
  作者：Jeremy P. Scott、Michael S. Ashwood、Karel M. J. Brands、Sarah E. Brewer、Cameron J. Cowden、Ulf-H. Dolling、Khateeta M. Emerson、Andrew D. Gibb、Adrian Goodyear、Steven F. Oliver、Gavin W. Stewart、Debra J. Wallace

  DOI：10.1021/op700178q

  日期：2008.7.1

  A practical asymmetric synthesis of the estrogen receptor beta selective agonist (7β-9aβ)-1,4-dichloro-2-hydroxygibba-1(10a),2,4,4b-tetraen-6-one (1), proceeding by way of six isolated intermediates and without recourse to chromatography, is described. Highlights of the process route developed are two chemoselective chlorinations, a lithiated hydrazone alkylation and an asymmetric Michael addition

  实用的不对称合成雌激素受体β选择性激动剂（7β-9aβ）-1,4-dichloro-2-hydroxygibba-1（10a），2,4,4b-tetraen-6-one（1）进行描述了六种分离的中间体，无需借助色谱法。所开发工艺路线的重点是两次化学选择性氯化，锂化烷基化和在甲基乙烯基酮中使用茚满酮11的不对称迈克尔加成反应（使用15 mol％的辛可宁衍生催化剂20g）设置全碳四元不对称立体中心。详细讨论了将后者的异相双相转移反应规模扩展至44 mol（14 kg）规模时所面临的挑战。总体而言，开发的化学方法已用于制备> 6 kg候选药物1，总产率为18％，ee≥99％。