¹⁸F-SDM-8 | 2289636-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: ¹⁸F-SDM-8
• 英文别名: Sdm-8 F-18；(4R)-4-(3-(18F)fluoranyl-5-fluorophenyl)-1-[(3-methylpyridin-4-yl)methyl]pyrrolidin-2-one
• CAS: 2289636-80-0
• 化学式: C₁₇H₁₆F₂N₂O
• 分子量: 301.325
• InChiKey: JLTZBYZOWVBLBQ-ZTHDBDNZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.18
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  33.2
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-(3-fluoro-5-(trimethylstannyl)phenyl)-1-((3-methylpyridin-4-yl)methyl)pyrrolidine-2-one 在 吡啶 、 potassium trifluoromethansulfonate 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 、 potassium carbonate 、 氢氟酸 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 0.3h， 生成 ¹⁸F-SDM-8
  参考文献：
  名称：

  突触密度正电子发射断层扫描成像剂 SynVesT-1 的有机催化不对称合成

  摘要：

  杂环非乙酰胺配体用作突触小泡糖蛋白 2A (SV2A) 的正电子发射断层扫描 (PET) 成像剂，在诊断各种神经精神疾病方面具有潜在应用。迄今为止，获取这些光学活性化合物的主要合成策略涉及后期中间体的外消旋合成，然后是对映体的分离。在这里，我们描述了使用亚胺有机催化不对称合成 SynVesT-1，一种重要的 SV2A PET 显像剂。关键步骤涉及使用 Merck 双酸助催化剂系统在 Jørgensen–Hayashi 催化剂存在下将硝基甲烷与肉桂醛共轭加成。所得内酰胺的N-烷基化随后完成了 SynVesT-1 的七步合成。这种方法适用于有机锡类似物的合成，在铜 (II) 介导的氟脱锡之后，可以快速获得 [ 18 F]SynVesT-1。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c01895

文献信息

• Synthesis and <i>in Vivo</i> Evaluation of a Novel PET Radiotracer for Imaging of Synaptic Vesicle Glycoprotein 2A (SV2A) in Nonhuman Primates
  作者：Songye Li、Zhengxin Cai、Xiaoai Wu、Daniel Holden、Richard Pracitto、Michael Kapinos、Hong Gao、David Labaree、Nabeel Nabulsi、Richard E. Carson、Yiyun Huang

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00526

  日期：2019.3.20

  of synapses are associated with many brain disorders including Alzheimer’s disease, epilepsy, depression, and schizophrenia. We have previously developed the PET radiotracer 11C-UCB-J for imaging and quantification of synaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A) and synaptic density in nonhuman primates and humans. Here we report the synthesis of a novel radiotracer 18F-SDM-8 and its in vivo evaluation

  突触的结构破坏和改变与许多脑部疾病有关，包括阿尔茨海默氏病，癫痫，抑郁症和精神分裂症。我们先前已经开发了PET放射性示踪剂11 C-UCB-J，用于非人灵长类动物和人中突触小泡糖蛋白2A（SV2A）和突触密度的成像和定量。在这里，我们报告了一种新型放射性示踪剂18 F-SDM-8的合成及其在恒河猴中的体内评估。在体外SDM-8结合测定显示高SV2A结合亲和力（ķ我= 0.58纳米）。制备的18 F-SDM-8具有高摩尔活度（241.7 MBq / nmol）和放射化学纯度（> 98％）。在大脑中，18F-SDM-8表现出很高的摄取量，峰值标准化摄取值（SVU）大于8，并且动力学迅速且可逆。用左乙拉西坦进行的置换研究以及用UCB-J和左乙拉西坦的阻断研究证明了其对SV2A的结合可逆性和特异性。计算区域结合电位值，范围从脑干中的0.8到扣带状皮层中的4.5。通过与11 C-UCB-J进行比较，18
• Good manufacturing procedure production of <scp> [ ¹⁸ F]SynVesT‐1 </scp> , a radioligand for in vivo positron emission tomography imaging of synaptic vesicle glycoprotein 2A
  作者：Kenneth Dahl、Stefan Larsson、Peter Bonn、Anita Wallin、Oleksiy Itsenko、Michael Schöll

  DOI：10.1002/jlcr.4002

  日期：2022.10

  [18F]SynVesT-1 (also known as [18F]SDM-8 or [18F]MNI-1126) is a potent and selective synaptic vesicle glycoprotein 2 (SV2A) positron emission tomography (PET) imaging agent. In order to fulfill the increasing clinical demand of an 18F-labeled SV2A PET ligand, we have developed a fully automated procedure to provide a sterile and pyrogen-free good manufacturing procedure (GMP)-compliant product of [18F]SynVesT-1 suitable for clinical studies in humans. [18F]SynVesT-1 is synthesized via a rapid copper-mediated radiofluorination protocol. The procedure was developed and established on a commercially available module, TracerMaker (ScanSys Laboratorieteknik ApS, Copenhagen, Denmark), a synthesis platform originally developed to conduct carbon-11 radiochemistry. From ~130 GBq (end-of-bombardment), our newly developed procedure enabled us to prepare [18F]SynVesT-1 in an isolated radioactivity yield of 14,220 ± 800 MBq (n = 3), which corresponds to a radiochemical yield (RCY) of 19.5 ± 0.5%. The radiochemical purity (RCP) and enantiomeric purity of each of the final formulated batches exceeded 98%. The overall synthesis time was 90 min and the molar activity was 330 ± 60 GBq/μmol (8.9 ± 1.6 Ci/μmol). The produced [18F]SynVesT-1 was stable over 8 h at room temperature and is suitable for in vivo PET imaging studies in human subjects.

  [18F]SynVesT-1（也称为[18F]SDM-8或[18F]MNI-1126）是一种强效且具有选择性的突触囊泡糖蛋白2（SV2A）正电子发射断层扫描（PET）显像剂。为了满足临床对18F标记的SV2A PET配体的日益增长的需求，我们开发了一种全自动程序，以提供符合无菌、无热原良好生产规范（GMP）的[18F]SynVesT-1产品，适用于人体临床研究。[18F]SynVesT-1通过快速铜介导的放射性氟化方案合成。该程序是在市售模块TracerMaker（ScanSys Laboratorieteknik ApS，丹麦哥本哈根）上开发和建立的，该合成平台最初是为进行碳-11放射化学而开发的。从约130 GBq（轰击结束）开始，我们新开发的程序使我们能够制备出[18F]SynVesT-1，其分离放射性产率为14,220 ± 800 MBq（n = 3），相当于放射化学产率（RCY）为19.5 ± 0.5%。每个最终配制批次的放射化学纯度（RCP）和对映体纯度均超过98%。总合成时间为