(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl 2,2,2-trichloroethanimidate | 912807-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl 2,2,2-trichloroethanimidate
• 英文别名: (R)-1-(3,5-bistrifluoromethylphenyl)ethyl-2,2,2-trichloroacetimidate；1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethyl 2,2,2-trichloroacetimidate；((1R)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)trichloroacetimidate
• CAS: 912807-27-3
• 化学式: C₁₂H₈Cl₃F₆NO
• 分子量: 402.551
• InChiKey: YKVNGQNBVLFIRR-RXMQYKEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  254.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.15
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  33.08
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl 2,2,2-trichloroethanimidate 、 三乙胺 、 methyl (1R,2R,3S)-2-(4-fluorophenyl)-3-hydroxycyclopentane-1-carboxylate 在 tetrafluoroboric acid sodium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 正庚烷 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (1R,2R,3S)-3[(R)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy]-2-(4-fluorophenyl)cyclopentane-1-carboxylic acid triethylamine salt
  参考文献：
  名称：

  Lactam tachykinin receptor antagonists

  摘要：

  本发明涉及某些内酰胺化合物，其可用作神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂，以及缓激肽和特别是P物质的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及在治疗某些疾病，包括呕吐、尿失禁、抑郁症和焦虑症中使用这些化合物及其配方。

  公开号：

  US20050282886A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇 、 三氯乙腈 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 生成 (1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl 2,2,2-trichloroethanimidate
  参考文献：
  名称：

  默克的强效hNK1拮抗剂及其立体异构体通过串联酰化/ [3,3] -1,2-恶嗪N-氧化物重排的不对称合成。

  摘要：

  默克公司的hNK 1拮抗剂及其三种立体异构体的不对称总合成可在10个步骤中完成。合成涉及通过[4 + 2]-环加成，1,2-恶嗪N-氧化物的立体选择性组装，使用新型串联酰化/ [3,3]-重排过程和还原性1的位置选择性CH氧化。 ，2-恶嗪环收缩成吡咯烷环为关键阶段。使用该策略，以极高的区域选择性和立体选择性构建了稠合的吡咯烷亚基。此处描述的方法可用于获取对映纯3,4-二取代的脯氨醇，它们经常在药学上相关的分子和有机催化剂中发现。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01322

文献信息

• Asymmetric Synthesis of a Pyrrolizidinone‐Based hNK ₁ Antagonist through Reductive Ring Contraction of a Six‐Membered Cyclic Nitronate
  作者：Ilya V. Okladnikov、Yaroslav D. Boyko、Yulia V. Nelyubina、Sema L. Ioffe、Alexey Yu. Sukhorukov

  DOI：10.1002/ejoc.202200796

  日期：2022.11.7

  A seven-step asymmetric synthesis of a potent hNK1 antagonist has been accomplished through a stereoselective reductive recyclization of a properly functionalized six-membered cyclic nitronate.

  通过对适当官能化的六元环状硝酸盐进行立体选择性还原再循环，完成了强效 hNK 1拮抗剂的七步不对称合成。
• Stereoselective Preparation of a Cyclopentane-Based NK1 Receptor Antagonist Bearing an Unsymmetrically Substituted Sec−Sec Ether
  作者：Jeffrey T. Kuethe、Jean-Francois Marcoux、Audrey Wong、Jimmy Wu、Michael C. Hillier、Peter G. Dormer、Ian W. Davies、David L. Hughes

  DOI：10.1021/jo061268x

  日期：2006.9.1

  A highly efficient synthesis of the potent and selective NK-1 receptor antagonist 1 is described. The key transformation involved the etherification reaction between cyclopentanol 12 and chiral imidate 30 which was catalyzed by HBF4 to initially give ether 14 as a 17:1 mixture of diastereomers and in 75% combined yield. The diastereoselectivity was upgraded to 109:1 by crystallization of the triethylamine solvate 44 which was isolated in 54% yield from 12. Mechanistic studies confirmed that the etherification reaction proceeds through an unprecedented S(N)2 reaction pathway under typical S(N)1 reaction conditions.
• NK1 antagonists based on seven membered lactam scaffolds
  作者：Jason M. Elliott、Emma J. Carlson、Gary G. Chicchi、Olivier Dirat、Maria Dominguez、Ute Gerhard、Richard Jelley、A. Brian Jones、Marc M. Kurtz、Kwei lan Tsao、Alan Wheeldon

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.02.080

  日期：2006.6

  A new class of high affinity hNK(1)R antagonists based on seven-membered ring cores has been identified. This series, with relatively simple, compact structures, includes compounds with high affinity, good selectivity, and promising in vivo properties. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.