[3-iodo-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazol-4-yl]methanol | 959996-41-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 英文名称: [3-iodo-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazol-4-yl]methanol
• 英文别名: (3-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole-4-yl)methanol
• CAS: 959996-41-9
• 化学式: C₁₀H₁₉IN₂O₂Si
• 分子量: 354.263
• InChiKey: IRSHELIGUHJEPC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.29
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-iodo-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazol-4-yl]methanol 在 titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 63.5h， 生成 (R)-(3-(2-bromo-5-fluorophenyl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)-methyl)-1H-pyrazol-4-yl)(cyclopropyl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (R)-4-Cyclopropyl-7,8-difluoro-5-(4-(trifluoromethyl)phenylsulfonyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-c]quinoline (ELND006) and (R)-4-Cyclopropyl-8-fluoro-5-(6-(trifluoromethyl)pyridin-3-ylsulfonyl)-4,5-dihydro-2H-pyrazolo[4,3-c]quinoline (ELND007): Metabolically Stable γ-Secretase Inhibitors that Selectively Inhibit the Production of Amyloid-β over Notch

  摘要：

  Herein, we describe our strategy to design metabolically stable gamma-secretase inhibitors which are selective for inhibition of A beta generation over Notch. We highlight our synthetic strategy to incorporate diversity and chirality. Compounds 30 (ELND006) and 34 (ELND007) both entered human clinical trials. The in vitro and in vivo characteristics for these two compounds are described. A comparison of inhibition of A beta generation in vivo between 30, 34, Semagacestat 41, Begacestat 42, and Avagacestat 43 in mice is made. 30 lowered A in the CSF of healthy human volunteers.

  DOI：

  10.1021/jm301741t
• 作为产物：
  描述：

  3-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid 在 dimethyl sulfide borane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 19.0h， 以97%的产率得到[3-iodo-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazol-4-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  Fused, Tricyclic Sulfonamide Inhibitors of Gamma Secretase

  摘要：

  该发明提供了公式I的化合物： 或其药用盐，其中R 1 ，R 2 和A、B和C环如本文所定义。公式I的化合物在治疗或预防认知障碍，如阿尔茨海默病方面是有用的。该发明还涵盖了包括公式I的化合物或盐的药物组合物，制备所需化合物的方法，以及使用公式I的化合物或盐治疗认知障碍，如阿尔茨海默病的方法。

  公开号：

  US20080021056A1

文献信息

• [EN] NEW DIHYDROQUINOLINE PYRAZOLYL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DIHYDROQUINOLÉINE-PYRAZOLYLES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016066597A1

  公开（公告）日：2016-05-06

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R15, R16, R17 and n are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  该发明提供了具有通式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R15、R16、R17和n如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] NEW DIHYDROQUINOLINE PYRAZOLYL COMPOUNDS AS ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS PYRAZOLYLES DIHYDROQUINOLÉINES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE L'ALDOSTÉRONE SYNTHASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016066662A1

  公开（公告）日：2016-05-06

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 and m are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  该发明提供了具有一般式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17和m如本文所述，包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。
• Design, synthesis, and structure–activity relationship of novel orally efficacious pyrazole/sulfonamide based dihydroquinoline γ-secretase inhibitors
  作者：Anh P. Truong、Danielle L. Aubele、Gary D. Probst、Martin L. Neitzel、Chris M. Semko、Simeon Bowers、Darren Dressen、Roy K. Hom、Andrei W. Konradi、Hing L. Sham、Albert W. Garofalo、Pamela S. Keim、Jing Wu、Michael S. Dappen、Karina Wong、Erich Goldbach、Kevin P. Quinn、John-Michael Sauer、Elizabeth F. Brigham、William Wallace、Lan Nguyen、Susanna S. Hemphill、Michael P. Bova、Guriqbal Basi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.092

  日期：2009.9

  In this Letter, we report our strategy to design potent and metabolically stable gamma-secretase inhibitors that are efficacious in reducing the cortical A beta x-40 levels in FVB mice via a single PO dose. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.