(-)-β-D-((2R,4R)-4-(2-chloro-6-methoxy-9H-purin-9-yl)-1,3-dioxolan-2-yl)methanol | 1446751-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (-)-β-D-((2R,4R)-4-(2-chloro-6-methoxy-9H-purin-9-yl)-1,3-dioxolan-2-yl)methanol
• 英文别名: [(2R,4R)-4-(2-chloro-6-methoxypurin-9-yl)-1,3-dioxolan-2-yl]methanol
• CAS: 1446751-02-5
• 化学式: C₁₀H₁₁ClN₄O₄
• 分子量: 286.675
• InChiKey: QCRZTHMQSVGBLB-PHDIDXHHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.35
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  91.52
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-β-D-((2R,4R)-4-(2-chloro-6-methoxy-9H-purin-9-yl)-1,3-dioxolan-2-yl)methanol 在 palladium 10% on activated carbon 、 叔丁基氯化镁 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 10.5h， 生成 isopropyl 3-(2-(((((S)-1-isopropoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)(((2R,4R)-4-(6-methoxy-9H-purin-9-yl)-1,3-dioxolan-2-yl)methoxy)phosphoryl)oxy)phenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  腺苷二氧戊环核苷磷酸酰胺作为人类免疫缺陷和乙型肝炎病毒的抗病毒剂。

  摘要：

  FDA目前批准了六种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）供人类临床使用，它们仍然是当前HIV治疗的基础。为了使这些NRTI有效，它们需要被细胞激酶连续磷酸化为其三磷酸形式。在这里，我们报告了C-6修饰的（-）-β-D-（2R，4R）-1,3-二氧戊环腺苷核苷及其核苷酸的合成，包括我们新的氨基磷酸酯前药技术。我们已经在氨基磷酸酯的酚部分上引入了侧链部分，以降低潜在的毒性。与相应的亲本核苷相比，合成的氨基磷酸酯显示出比HIV-1高出3600倍的效价，而与HBV相比则具有高达300倍的效价。在测试的各种细胞系统中，直至100μM都未观察到细胞毒性，除了化合物17和18在Huh-7细胞中的CC50分别为7.3和12μM。这些新的氨基磷酸酯核苷具有改善的和显着的双重抗病毒活性，其部分原因是三磷酸腺苷二氧戊环的细胞内形成增加。

  DOI：

  10.1021/ml4001497
• 作为产物：
  描述：

  isobutyric acid 4(R)-(2,6-dichloro-purin-9-yl)-[1,3]-dioxolan-2(R)-yl-methyl ester 、 甲醇 在 potassium carbonate 作用下， 反应 1.0h， 以90%的产率得到(-)-β-D-((2R,4R)-4-(2-chloro-6-methoxy-9H-purin-9-yl)-1,3-dioxolan-2-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  腺苷二氧戊环核苷磷酸酰胺作为人类免疫缺陷和乙型肝炎病毒的抗病毒剂。

  摘要：

  FDA目前批准了六种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）供人类临床使用，它们仍然是当前HIV治疗的基础。为了使这些NRTI有效，它们需要被细胞激酶连续磷酸化为其三磷酸形式。在这里，我们报告了C-6修饰的（-）-β-D-（2R，4R）-1,3-二氧戊环腺苷核苷及其核苷酸的合成，包括我们新的氨基磷酸酯前药技术。我们已经在氨基磷酸酯的酚部分上引入了侧链部分，以降低潜在的毒性。与相应的亲本核苷相比，合成的氨基磷酸酯显示出比HIV-1高出3600倍的效价，而与HBV相比则具有高达300倍的效价。在测试的各种细胞系统中，直至100μM都未观察到细胞毒性，除了化合物17和18在Huh-7细胞中的CC50分别为7.3和12μM。这些新的氨基磷酸酯核苷具有改善的和显着的双重抗病毒活性，其部分原因是三磷酸腺苷二氧戊环的细胞内形成增加。

  DOI：

  10.1021/ml4001497