methyl 3-oxotetrahydro-2H-pyran-4-carboxylate | 1787263-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢呋喃
• 英文名称: methyl 3-oxotetrahydro-2H-pyran-4-carboxylate
• 英文别名: methyl tetrahydro-3-oxo-2H-pyran-4-carboxylate；methyl 3-oxooxane-4-carboxylate
• CAS: 1787263-94-8
• 化学式: C₇H₁₀O₄
• 分子量: 158.154
• InChiKey: MWMWCWFQGDBSIR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-oxotetrahydro-2H-pyran-4-carboxylate 在 乙醇 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-(4-hydroxy-2-oxo-1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)- 2,5,6,8-tetrahydro-1H-pyrano[3,4-b]pyridine-3-carboxamido)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用和肝脏靶向性缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PHD）抑制剂治疗贫血的发现。

  摘要：

  我们在此报告了一系列口服活性，肝脏靶向的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PHD）抑制剂的设计和合成，用于治疗贫血。为了减轻对潜在全身性副作用的担忧，我们寻求依赖于通过有机阴离子转运多肽（OATP）摄取的针对肝脏的HIF-PHD抑制剂。从系统性HIF-PHD抑制剂（1）开始，药物化学致力于降低通透性，同时保持口服吸收，导致了一系列结构多样的羟基吡啶酮类似物的合成。选择化合物28a进行进一步的分析，因为它具有出色的体外特性和肝选择性。长期口服QD后，该化合物可显着增加大鼠血红蛋白水平，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00274
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基丁酸甲酯 在 rhodium(II) acetate dimer 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl 3-oxotetrahydro-2H-pyran-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用和肝脏靶向性缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PHD）抑制剂治疗贫血的发现。

  摘要：

  我们在此报告了一系列口服活性，肝脏靶向的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PHD）抑制剂的设计和合成，用于治疗贫血。为了减轻对潜在全身性副作用的担忧，我们寻求依赖于通过有机阴离子转运多肽（OATP）摄取的针对肝脏的HIF-PHD抑制剂。从系统性HIF-PHD抑制剂（1）开始，药物化学致力于降低通透性，同时保持口服吸收，导致了一系列结构多样的羟基吡啶酮类似物的合成。选择化合物28a进行进一步的分析，因为它具有出色的体外特性和肝选择性。长期口服QD后，该化合物可显着增加大鼠血红蛋白水平，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00274

文献信息

• OXO-HETEROCYCLE FUSED PYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：Bergeron Philippe

  公开号：US20100331305A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  Disclosed are compounds of Formula I, including steroisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful in modulating PIKK related kinase signaling, e.g., mTOR, and for the treatment of diseases (e.g., cancer) that are mediated at least in part by the dysregulation of the PIKK signaling pathway (e.g., mTOR).

  公开的是Formula I的化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢物及其药学上可接受的盐，这些化合物在调节PIKK相关激酶信号传导方面很有用，例如mTOR，并用于治疗至少部分由PIKK信号传导途径失调引起的疾病（例如癌症）。
• Inhibitors of HIF prolyl hydroxylase
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US10000501B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  The present invention concerns a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which inhibit HIF prolyl hydroxylase, their use for enhancing endogenous production of erythropoietin, and for treating conditions associated with reduced endogenous production of erythropoietin such as anemia and like conditions, as well as pharmaceutical compositions comprising such a compound and a pharmaceutical carrier.

  本发明涉及一种抑制 HIF 脯氨酰羟化酶的式 I 化合物或其药学上可接受的盐，它们用于提高红细胞生成素的内源性生成，治疗与红细胞生成素内源性生成减少有关的疾病，如贫血和类似疾病，以及包含这种化合物和药物载体的药物组合物。
• Dihydropyranopyrimidines for the treatment of viral infections
  申请人：Janssen Sciences Ireland Unlimited Company

  公开号：US11053256B2

  公开（公告）日：2021-07-06

  This invention relates to dihydropyranopynmidine derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions, and their use in treating viral infections.

  本发明涉及二氢吡喃炔脒衍生物、其制备工艺、药物组合物及其在治疗病毒感染中的用途。
• Discovery of a First-in-Class, Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitor of the p97 AAA ATPase (CB-5083)
  作者：Han-Jie Zhou、Jinhai Wang、Bing Yao、Steve Wong、Stevan Djakovic、Brajesh Kumar、Julie Rice、Eduardo Valle、Ferdie Soriano、Mary-Kamala Menon、Antonett Madriaga、Szerenke Kiss von Soly、Abhinav Kumar、Francesco Parlati、F. Michael Yakes、Laura Shawver、Ronan Le Moigne、Daniel J. Anderson、Mark Rolfe、David Wustrow

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01346

  日期：2015.12.24

  The AAA-ATPase p97 plays vital roles in mechanisms of protein homeostasis, including ubiquitin proteasome system (ups) mediated protein degradation, endoplasmic reticulum-associated degradation (BRAD), and autophagy. Herein we describe our lead optimization efforts focused on in vitro potency, ADME, and pharmaceutical properties that led to the discovery of a potent, ATP-competitive, D2-selective, and orally bioavailable p97 inhibitor 71, CB-6083. Treatment of tumor cells with 71 leads to significant accumulation of markers associated with inhibition of UPS and ERAD functions, which induces irresolvable proteotoxic stress and cell, death. In tumor bearing mice, oral administration of 71 causes rapid accumulation Of markers of the unfolded protein response (UPR) and subsequently induces apoptosis leading to Sustained antitumor activity in in vivo, xenograft models of both solid and hematological tumors. 71 has been taken into phase I clinical trials in patients with multiple myeloma and solid tumors.
• INHIBITORS OF HIF PROLYL HYDROXYLASE
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3197455B1

  公开（公告）日：2020-12-30