2-acetoxy-2-(3-chlorophenyl)acetic acid | 947156-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-acetoxy-2-(3-chlorophenyl)acetic acid
• 英文别名: Acetoxy(3-chlorophenyl)acetic acid；2-acetyloxy-2-(3-chlorophenyl)acetic acid
• CAS: 947156-24-3
• 化学式: C₁₀H₉ClO₄
• 分子量: 228.632
• InChiKey: YLBHMMHXHQMBPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  344.4±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.376±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-acetoxy-2-(3-chlorophenyl)acetic acid 在 XPhos Pd G2 、 potassium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型曼德拉酰胺衍生的吡咯并嘧啶系列 PERK 抑制剂的优化

  摘要：

  蛋白激酶 R (PKR) 样内质网激酶 (PERK) 是负责调节蛋白质合成和缓解 ER 应激的未折叠蛋白反应 (UPR) 的三种内质网 (ER) 跨膜传感器之一。PERK 与肿瘤发生、癌细胞存活以及糖尿病等代谢疾病有关。本文所述的新型扁桃酰胺衍生的吡咯并嘧啶系列 PERK 抑制剂的基于结构的设计和优化导致化合物26的鉴定，该化合物是一种有效的、选择性的和口服生物可利用的化合物，适用于体外和体内研究 PERK 通路生物学, 具有适用于小鼠每天一次口服给药的药代动力学。

  DOI：

  10.3390/pharmaceutics14102233
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyacetonitrile 在 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 2-acetoxy-2-(3-chlorophenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型曼德拉酰胺衍生的吡咯并嘧啶系列 PERK 抑制剂的优化

  摘要：

  蛋白激酶 R (PKR) 样内质网激酶 (PERK) 是负责调节蛋白质合成和缓解 ER 应激的未折叠蛋白反应 (UPR) 的三种内质网 (ER) 跨膜传感器之一。PERK 与肿瘤发生、癌细胞存活以及糖尿病等代谢疾病有关。本文所述的新型扁桃酰胺衍生的吡咯并嘧啶系列 PERK 抑制剂的基于结构的设计和优化导致化合物26的鉴定，该化合物是一种有效的、选择性的和口服生物可利用的化合物，适用于体外和体内研究 PERK 通路生物学, 具有适用于小鼠每天一次口服给药的药代动力学。

  DOI：

  10.3390/pharmaceutics14102233

文献信息

• Enantioselective C−H Olefination of α-Hydroxy and α-Amino Phenylacetic Acids by Kinetic Resolution
  作者：Kai-Jiong Xiao、Ling Chu、Jin-Quan Yu

  DOI：10.1002/anie.201510808

  日期：2016.2.18

  development of enantioselective C−H activation reactions by desymmetrization. However, the requirement for the presence of two chemically identical prochiral C−H bonds represents an inherent limitation in scope. Reported is the first example of kinetic resolution by a palladium(II)‐catalyzed enantioselective C−H activation and C−C bond formation, thus significantly expanding the scope of enantioselective C−H

  在过去的十年中，关于通过去对称化发展对映选择性CH活化反应的研究取得了重大进展。但是，要求存在两个化学上相同的前手性CH键代表了范围上的固有限制。报道的第一个通过钯（II）催化对映选择性CH活化和CC键形成动力学拆分的例子，从而显着扩大了对映选择性CH活化反应的范围。
• Increased Catalyst Productivity in α-Hydroxy Acids Resolution by Esterase Mutation and Substrate Modification
  作者：Bao-Di Ma、Xu-Dong Kong、Hui-Lei Yu、Zhi-Jun Zhang、Shuai Dou、Yan-Peng Xu、Yan Ni、Jian-He Xu

  DOI：10.1021/cs401183e

  日期：2014.3.7

  Optically pure α-hydroxy acids and their derivatives are versatile chiral building blocks in the pharmaceutical industry. In this study, the potential of a recombinant Pseudomonas putida esterase (rPPE01) for the enzymatic resolution of α-acetoxy acids was significantly improved by combinatorial engineering of both the biocatalyst and substrate. Semirational design based on homologous modeling and

  光学纯的α-羟基酸及其衍生物是制药工业中通用的手性结构单元。在这项研究中，生物催化剂和底物的组合工程显着提高了重组恶臭假单胞菌酯酶（rPPE01）对α-乙酰氧基酸进行酶促拆分的潜力。基于同源建模和分子对接的半理性设计提供了单点变体W187H，其对2-乙酰氧基-2-（2'-氯苯基）乙酸钠（Ac-CPA-Na）的k cat / K M增加了100-倍，从0.0611到6.20 mM –1 s –1，同时保留其出色的对映选择性和广泛的底物谱。通过使用Ac-CPA的钾盐代替Ac-CPA-Na可以减少操作条件下的生物催化剂失活。用0.5 g L –1的含有rPPE01-W187H的冻干细胞，在15 h内将500 mM（R，S）-Ac-CPA-K选择性脱酰基，转化率为49.9％，这两个S产物均得到令人满意的对映体过量（ee）（> 99％ee）和剩余的R底物（98.7％ee）。因此，（S与野生型酯酶的原
• [EN] PERK INHIBITING IMIDAZOLOPYRAZINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOLOPYRAZINE INHIBITEURS DE PERK
  申请人：HIBERCELL INC

  公开号：WO2021041970A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  Provided herein are compounds of formula (I) as shown below, compositions, and methods useful for inhibiting PERK and for treating related conditions, diseases, and disorders.

  本文提供了如下所示的化合物（I）的公式、组合物和用于抑制PERK并治疗相关疾病、疾病和紊乱的方法。
• MANDELIC HYDRAZIDES
  申请人：Gericke Rolf

  公开号：US20090221712A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  Novel mandelic hydrazides of the formula (I), in which R 1 -R 11 have the meanings indicated in claim 1, are SGK inhibitors and can be used for the treatment of SGK-induced diseases and complaints, such as diabetes, obesity, metabolic syndrome (dyslipidaemia), systemic and pulmonary hypertonia, cardiovascular diseases and kidney diseases, generally in fibroses and inflammatory processes of any type.

  式(I)中的新颖杏仁酸肼化合物，其中R1-R11具有权利要求1中指示的含义，是SGK抑制剂，可用于治疗SGK诱导的疾病和症状，如糖尿病、肥胖、代谢综合征（血脂异常）、全身和肺动脉高压、心血管疾病和肾脏疾病，一般在任何类型的纤维化和炎症过程中。
• Discovery of 2-amino-3-amido-5-aryl-pyridines as highly potent, orally bioavailable, and efficacious PERK kinase inhibitors
  作者：Veronica Calvo、David Surguladze、An-Hu Li、Matthew D. Surman、Srikanth Malibhatla、Madhavarao Bandaru、Suresh Krishna Jonnalagadda、Ravi Adarasandi、Madhusudhan Velmala、Durga Rama Prasad Singireddi、Mahendar Velpuri、Bhaskar Reddy Nareddy、Visweswara Sastry、Chiranjeevi Mandati、Rambabu Guguloth、Shapi Siddiqui、Basanagoud S. Patil、Elena Chad、Jennifer Wolfley、Jennifer Gasparek、Kirsten Feldman、Matthew Betzenhauser、Brent Wiens、Mary Koszelak-Rosenblum、Guangyu Zhu、Hongwen Du、Alan C. Rigby、Mark J. Mulvihill

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128058

  日期：2021.7

  identified as potent, selective, and orally bioavailable PERK inhibitors. Amongst the series studied herein, compound (28) a (R)-2-Amino-5-(4-(2-(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxyacetamido)-2-ethylphenyl)-N-isopropylnicotinamide has demonstrated potent biochemical and cellular activity, robust pharmacokinetics and 70% oral bioavailability in mice. Given these data, this compound (28) was studied in the

  蛋白激酶 R (PKR) 样内质网激酶 (PERK) 是未折叠蛋白反应 (UPR) 的三种内质网 (ER) 跨膜传感器之一，可调节蛋白质合成、减轻细胞内质网应激并与肿瘤发生有关并延长癌细胞的存活时间。在这项研究中，我们报告了一系列 2-amino-3-amido-5-aryl-pyridines，我们已将其确定为有效、选择性和口服生物可利用的 PERK 抑制剂。在本文研究的系列中，化合物( 28 )a( R )-2-氨基-5-(4-(2-(3,5-二氟苯基)-2-羟基乙酰氨基)-2-乙基苯基) -N-异丙基烟酰胺已在小鼠中显示出有效的生化和细胞活性、强大的药代动力学和 70% 的口服生物利用度。鉴于这些数据，在 786-O 肾细胞癌异种移植模型中研究了该化合物 ( 28 )。我们观察到剂量依赖性、统计学上显着的肿瘤生长抑制，支持在其他机制研究中使用该工具化合物。