1-pyridin-3-yl-3-(tetrahydropyran-4-yl)propan-1-one oxime | 700834-60-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-pyridin-3-yl-3-(tetrahydropyran-4-yl)propan-1-one oxime
• 英文别名: 1-(pyridin-3-yl)-3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)propan-1-one oxime；1-(3-Pyridyl)-3-(4-oxanyl)propan-1-one oxime；N-[3-(oxan-4-yl)-1-pyridin-3-ylpropylidene]hydroxylamine
• CAS: 700834-60-2
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₂
• 分子量: 234.298
• InChiKey: OQQSRFSHIVXBRM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  408.6±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-pyridin-3-yl-3-(tetrahydropyran-4-yl)propan-1-one oxime 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 生成 1-(pyridin-3-yl)-3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)propan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  The Neuroprotective Effect of 2-(3-Pyridyl)-1-azabicyclo[3.2.2]nonane (TC-1698), a Novel α7 Ligand, Is Prevented through Angiotensin II Activation of a Tyrosine Phosphatase

  摘要：

  我们最近提供了尼古丁诱导α7烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）与酪氨酸磷酸化酶Janus激酶2（JAK2）之间形成复合物的证据，该复合物随后导致磷脂酰肌醇-3-激酶（PI-3-K）和Akt的活化。尼古丁与α7 nAChR的相互作用抑制了Aβ（1-42）与同一受体的相互作用，并且通过尼古丁诱导的JAK2活化防止了Aβ（1-42）诱导的细胞凋亡。这些作用可以通过测量细胞毒性的标志物来显示，包括核蛋白聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的裂解、Caspase 3 的诱导或细胞活力。在这项研究中，我们发现新型α7 选择性激动剂 2-(3-吡啶基)-1-氮杂双环[3.2.2]壬烷（TC-1698）可通过激活 JAK2/PI-3K 级联发挥神经保护作用，而 JAK2/PI-3K 级联可通过激活血管紧张素 II（Ang II）AT2 受体中和。钒酸盐不仅增强了 TC-1698 诱导的 JAK2 酪氨酸磷酸化，还阻断了 Ang II 对 TC-1698 诱导的神经保护作用的中和，使其无法对抗 Aβ (1-42) 诱导的 PARP 分裂。此外，当通过反义转染中和 SHP-1 时，Ang II 对 TC-1698 诱导的 Aβ (1-42) 神经保护作用的抑制也被阻止。这些结果支持了主要的假说，即 JAK2 在烟碱α7 受体诱导的 PC12 细胞 JAK2-PI-3K 级联激活中起核心作用，最终有助于 nAChR 介导的神经保护。血管紧张素 II 通过 AT2 受体激活蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-1 抑制这一途径。这项研究证实了 JAK2 和 SHP-1 在控制 PC12 细胞凋亡和 α7 介导的神经保护中起着核心和相反的作用。

  DOI：

  10.1124/jpet.103.061655
• 作为产物：
  描述：

  N-(1-(pyridin-3-yl)ethylidene)propan-2-amine 在 羟胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 1-pyridin-3-yl-3-(tetrahydropyran-4-yl)propan-1-one oxime
  参考文献：
  名称：

  The Neuroprotective Effect of 2-(3-Pyridyl)-1-azabicyclo[3.2.2]nonane (TC-1698), a Novel α7 Ligand, Is Prevented through Angiotensin II Activation of a Tyrosine Phosphatase

  摘要：

  我们最近提供了尼古丁诱导α7烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）与酪氨酸磷酸化酶Janus激酶2（JAK2）之间形成复合物的证据，该复合物随后导致磷脂酰肌醇-3-激酶（PI-3-K）和Akt的活化。尼古丁与α7 nAChR的相互作用抑制了Aβ（1-42）与同一受体的相互作用，并且通过尼古丁诱导的JAK2活化防止了Aβ（1-42）诱导的细胞凋亡。这些作用可以通过测量细胞毒性的标志物来显示，包括核蛋白聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的裂解、Caspase 3 的诱导或细胞活力。在这项研究中，我们发现新型α7 选择性激动剂 2-(3-吡啶基)-1-氮杂双环[3.2.2]壬烷（TC-1698）可通过激活 JAK2/PI-3K 级联发挥神经保护作用，而 JAK2/PI-3K 级联可通过激活血管紧张素 II（Ang II）AT2 受体中和。钒酸盐不仅增强了 TC-1698 诱导的 JAK2 酪氨酸磷酸化，还阻断了 Ang II 对 TC-1698 诱导的神经保护作用的中和，使其无法对抗 Aβ (1-42) 诱导的 PARP 分裂。此外，当通过反义转染中和 SHP-1 时，Ang II 对 TC-1698 诱导的 Aβ (1-42) 神经保护作用的抑制也被阻止。这些结果支持了主要的假说，即 JAK2 在烟碱α7 受体诱导的 PC12 细胞 JAK2-PI-3K 级联激活中起核心作用，最终有助于 nAChR 介导的神经保护。血管紧张素 II 通过 AT2 受体激活蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-1 抑制这一途径。这项研究证实了 JAK2 和 SHP-1 在控制 PC12 细胞凋亡和 α7 介导的神经保护中起着核心和相反的作用。

  DOI：

  10.1124/jpet.103.061655

文献信息

• Synthesis of 2-(Pyridin-3-yl)-1-azabicyclo[3.2.2]nonane, 2-(Pyridin-3-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octane, and 2-(Pyridin-3-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octane, a Class of Potent Nicotinic Acetylcholine Receptor–Ligands
  作者：Balwinder S. Bhatti、Jon-Paul Strachan、Scott R. Breining、Craig H. Miller、Persida Tahiri、Peter A. Crooks、Niranjan Deo、Cynthia S. Day、William S. Caldwell

  DOI：10.1021/jo800028q

  日期：2008.5.1

  with the appropriate bromoalkyltetrahydropyran gave intermediates which were readily elaborated into 2-(pyridin-3-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octane and 2-(pyridin-3-yl)-1-azabicyclo[3.2.2]nonane via a ring opening/aminocyclization sequence. An alternate synthesis of 2-(pyridin-3-yl)-1-azabicyclo[3.2.2]nonane via the alkylation of N-(1-(pyridin-3-ylethylidene)propan-2-amine has also been achieved. The enantioselective

  为了产生对α4β2和α7亚型受体具有选择性的烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）配体，我们设计并合成了天然存在的nAChR配体金刚烷的约束形式。2-（吡啶-3-基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷，2-（吡啶-3-基）-1-氮杂双环[3.2.2]壬烷，以及它们的几种衍生物均已合成。使用相同的基本合成方法的对映选择性和外消旋方式。对于外消旋合成，N的烷基化-（二苯基亚甲基）-1-（吡啶-3-基）甲胺与适当的溴代烷基四氢吡喃得到中间体，该中间体易于制备成2-（吡啶-3-基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷和2-（吡啶） -3-基）-1-氮杂双环[3.2.2]壬烷经由开环/氨基环化序列。通过N的烷基化交替合成2-（吡啶-3-基）-1-氮杂双环[3.2.2]壬烷-（1-（吡啶-3-基亚乙基）丙-2-胺也已经获得。对映选择性合成遵循相同的一般方案，但是利用了衍生自（+）-和（-）-2-羟基-3-的亚胺。
• Pharmaceutical compositions and methods for effecting dopamine release
  申请人：Targacept, Inc.

  公开号：US20040220214A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  Patients susceptible to or suffering from disorders, such as central nervous system disorders, which are characterized by an alteration in normal neurotransmitter release, such as dopamine release (e.g., Parkinsonism, Parkinson's Disease, Tourette's Syndrome, attention deficient disorder, or schizophrenia), are treated by administering a 1-aza-2-(3-pyridyl)bicyclo[2.2.1]heptane, a 1-aza-2-(3-pyridyl)bicyclo[2.2.2]octane, a 1-aza-2-(3-pyridyl)bicyclo[3.2.1]octane, a 1-aza-2-(3-pyridyl)bicyclo[3.2.2]nonane, a 1-aza-7-(3-pyridyl) bicyclo[2.2.1]heptane, a 1-aza-3-(3-pyridyl)bicyclo[3.2.2]nonane, or a 1-aza-7-(3-pyridyl)bicyclo[3.2.2]nonane. The compounds can exist as individual stereoisomers, racemic mixtures, diastereomers and the like.

  易感受或患有中枢神经系统紊乱（如多巴胺释放异常的帕金森综合症、托瑞特综合症、注意力缺陷障碍或精神分裂症）的患者，通过给予1-aza-2-(3-吡啶基)双环[2.2.1]庚烷、1-aza-2-(3-吡啶基)双环[2.2.2]辛烷、1-aza-2-(3-吡啶基)双环[3.2.1]辛烷、1-aza-2-(3-吡啶基)双环[3.2.2]壬烷、1-aza-7-(3-吡啶基)双环[2.2.1]庚烷、1-aza-3-(3-吡啶基)双环[3.2.2]壬烷或1-aza-7-(3-吡啶基)双环[3.2.2]壬烷来进行治疗。这些化合物可以存在于单个立体异构体、外消旋混合物、对映异构体等形式中。
• Pharmaceutical compositions for treating and/or preventing CNS disorders
  申请人：Targacept, Inc.

  公开号：US06624173B1

  公开（公告）日：2003-09-23

  Patients susceptible to or suffering from disorders, such as central nervous system disorders, which are characterized by an alteration in normal neurotransmitter release, such as dopamine release (e.g., Parkinsonism, Parkinson's Disease, Tourette's Syndrome, attention deficient disorder, or schizophrenia) are treated by administering an endo or exo form of a 1-aza-2-(3-pyridyl)bicyclo[2.2.1]heptane, a 1-aza-2-(3-pyridyl)bicyclo [2.2.2]octane, a 1-aza-2-(3-pyridyl)bicyclo[3.2.2]nonane, a 1-aza-7-(3-pyridyl) bicyclo[2.2.1]heptane, a 1-aza-3-(3-pyridyl)bicyclo[3.2.2]nonane, or a 1-aza-7-(3-pyridyl)bicyclo[3.2.2]nonane.

  易感或患有中枢神经系统疾病的患者，其特征为正常神经递质释放的改变，如多巴胺释放（例如帕金森病，托瑞特综合症，注意力缺陷障碍或精神分裂症），通过给予1-aza-2-(3-吡啶基)双环[2.2.1]庚烷，1-aza-2-(3-吡啶基)双环[2.2.2]辛烷，1-aza-2-(3-吡啶基)双环[3.2.2]壬烷，1-aza-7-(3-吡啶基)双环[2.2.1]庚烷，1-aza-3-(3-吡啶基)双环[3.2.2]壬烷或1-aza-7-(3-吡啶基)双环[3.2.2]壬烷内源或外源形式的治疗。
• Pharmaceutical Compositions and Methods for Effecting Dopamine Release
  申请人：Bencherif Merouane

  公开号：US20070185086A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  Patients susceptible to or suffering from disorders, such as central nervous system disorders, which are characterized by an alteration in normal neurotransmitter release, such as dopamine release (e.g., Parkinsonism, Parkinson's Disease, Tourette's Syndrome, attention deficient disorder, or schizophrenia), are treated by administering a 1-aza-2-(3-pyridyl)bicyclo[2.2.1]heptane, a 1-aza-2-(3-pyridyl)bicyclo[2.2.2]octane, a 1-aza-2-(3-pyridyl)bicyclo[3.2.1]octane, a 1-aza-2-(3-pyridyl)bicyclo[3.2.2]nonane, a 1-aza-7-(3-pyridyl)bicyclo[2.2.1]heptane, a 1-aza-3-(3-pyridyl)bicyclo[3.2.2]nonane, or a 1-aza-7-(3-pyridyl)bicyclo[3.2.2]nonane. The compounds can exist as individual stereoisomers, racemic mixtures, diastereomers and the like.

  易感或患有中枢神经系统紊乱（如多巴胺释放异常的帕金森病、托瑞特综合症、注意力缺陷障碍或精神分裂症）的患者，可通过给予1-aza-2-(3-吡啶基)双环[2.2.1]庚烷、1-aza-2-(3-吡啶基)双环[2.2.2]辛烷、1-aza-2-(3-吡啶基)双环[3.2.1]庚烷、1-aza-2-(3-吡啶基)双环[3.2.2]壬烷、1-aza-7-(3-吡啶基)双环[2.2.1]庚烷、1-aza-3-(3-吡啶基)双环[3.2.2]壬烷或1-aza-7-(3-吡啶基)双环[3.2.2]壬烷进行治疗。这些化合物可以存在于单一立体异构体、外消旋混合物、对映异构体等形式。