4-(4-氟苯)-1-甲基-3-[(4-甲苯磺酰氧基)甲基]哌啶 | 317323-77-6

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-(4-氟苯)-1-甲基-3-[(4-甲苯磺酰氧基)甲基]哌啶
• 英文名称: ((3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidin-3-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: (3S,4R)-trans-4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-3-p-toluenesulphonyloxymethyl-piperidine；[(3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidin-3-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 317323-77-6
• 化学式: C₂₀H₂₄FNO₃S
• 分子量: 377.48
• InChiKey: LYVSPZZHZZMALL-PXNSSMCTSA-N

物化性质

• 熔点：
  117-118°C
• 沸点：
  496.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、二氯甲烷（少量）、乙酸乙酯（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氟苯)-1-甲基-3-[(4-甲苯磺酰氧基)甲基]哌啶 在 盐酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.25h， 生成 帕罗西汀
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the major metabolites of Paroxetine

  摘要：

  Paroxetine is a well-known antidepressant, used worldwide in therapeutics. In comparison with other selective serotonin reuptake inhibitors, it exhibits the highest activity in serotonin reuptake inhibition. Paroxetine metabolism initially involves its demethylenation to the catechol intermediate, which is then O-methylated at positions C3 or C4. Herein, the chemistry resulting in the syntheses of these metabolites (3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-3-(hydroxymethyl)piperidine and (3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenoxymethyl) piperidine is described starting from the common intermediate (3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-3hydroxymethyl-1-methylpiperidine. Additionally, the common intermediate was used to synthesize paroxetine, which had the same structure and stereochemistry as commercial paroxetine, thereby confirming our synthetic route. (C) 2003 Elsevier Science (USA). All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0045-2068(03)00040-3
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰氯 、 反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以6.1 g的产率得到4-(4-氟苯)-1-甲基-3-[(4-甲苯磺酰氧基)甲基]哌啶
  参考文献：
  名称：

  药效团建模、对接和基于配体和结构的新型 DNA 促旋酶抑制剂虚拟筛选方法的综合使用：合成和生物学评估研究

  摘要：

  氟喹诺酮类化合物是一类化合物，通过抑制 DNA 促旋酶和拓扑异构酶 IV 酶起作用。这是一类重要的药物，用于治疗结核病和其他细菌感染的成功率很高。间接药物设计方法用于开发有意义的药效团模型，该模型使用 Discovery Studio 2.0 的 HypoGen 模块对一组具有广泛生物活性（5 个对数单位）的 27 种结构多样的化合物。最佳假设具有三个氢键受体 (HBA) 和一个疏水 (Hy) 部分，显示r = 0.95，它很好地预测了 44 种化合物的测试集，r = 2= 0.823。使用 GOLD 版本 3.0.1 和 Molegro Virtual Docker 在 DNA 促旋酶活性位点的结合位点验证了相同的特征（受体和疏水功能），显示出相应的氢键相互作用以及与PIC 50值 ( r 2= 0.6142）。彻底验证的模型用于筛选包含 25 万种化合物的广泛数据库，以识别潜在的潜在客

  DOI：

  10.1039/d1ra05630a

文献信息

• Microwave‐Assisted Elimination Reaction of <i>trans</i>‐4‐(4‐Fluorophenyl)‐3‐chloromethyl‐1‐methylpiperidine on Alumina
  作者：Hana Navrátilová、Zdeněk Kříž、Milan Potáček

  DOI：10.1081/scc-120037925

  日期：2004.12.31

  Abstract trans‐4‐(4‐Fluorophenyl)‐3‐chloromethyl‐1‐methylpiperidine 3b was subjected to elimination reaction on alumina or KF‐alumina under solvent‐free conditions and microwave irradiation. Compared with the “classical” method of heating in the presence of an organic base, the microwave‐assisted methodology provided higher yields of 4‐(4‐fluorophenyl)‐3‐methylene‐1‐methylpiperidine 7b (65.5–71%) in

  摘要 在无溶剂条件和微波照射下，反式-4-(4-氟苯基)-3-氯甲基-1-甲基哌啶3b在氧化铝或KF-氧化铝上发生消除反应。与在有机碱存在下加热的“经典”方法相比，微波辅助方法可提供更高产率的 4-(4-氟苯基)-3-亚甲基-1-甲基哌啶 7b (65.5-71%)更短的反应时间（20-40 分钟）。此外，7b 中的环外双键重排为环内双键，得到化合物 8。研究了氧化铝和辐照时间对反应转化率和异构化程度的影响。
• Piperidine compounds and process for providing the same
  申请人：——

  公开号：US20020099219A1

  公开（公告）日：2002-07-25

  The tosylate ester of the formula (6) and its salts, are convenient intermediates in the synthesis of paroxetine. 1

  公式（6）的tosylate酯及其盐，在帕罗西汀合成中是方便的中间体。
• Novel process
  申请人：——

  公开号：US20030187269A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  A process for the preparation of a compound of formula (1): 1 in which R 1 is an alkyl, arylalkyl, allyl, alkyloxycarbonyl, arylalkyloxycarbonyl, acyl or alkynyl group; and R 2 is substituted phenyl, especially 3,4-methylenedioxyphenyl; and X is hydrogen or a readily removable group, such as chlorine, bromine or iodine.

  一种制备式（1）化合物的方法：其中R1是烷基，芳基烷基，烯丙基，烷氧羰基，芳基烷氧羰基，酰基或炔基；R2是取代苯基，特别是3,4-亚甲二氧基苯基；X是氢或易于去除的基团，例如氯，溴或碘。
• WO2007/15262
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• PIPERIDINE COMPOUNDS AND PROCESS FOR PROVIDING SUCH
  申请人：Synthon B.V.

  公开号：EP1286965B1

  公开（公告）日：2004-01-14