6,7-dimethyl-2-(4-nitrophenyl)quinoxaline | 169120-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6,7-dimethyl-2-(4-nitrophenyl)quinoxaline
• 英文别名: 2-(4-Nitrophenyl) 6,7 dimethylquinoxaline
• CAS: 169120-41-6
• 化学式: C₁₆H₁₃N₃O₂
• 分子量: 279.298
• InChiKey: SEBYUOYRNXEHGN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dimethyl-2-(4-nitrophenyl)quinoxaline 在 iron(III) chloride 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(5-tert-butylisoxazol-3-yl)-3-(4-(6,7-dimethylquinoxalin-2-yl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  喹喔啉双芳基脲作为FLT3抑制剂的计算机辅助设计，合成和生物学评估

  摘要：

  约30％的急性髓细胞性白血病（AML）患者中存在FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的激活突变，与预后不良相关。在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）处理后，酪氨酸激酶域（TKD）中的点突变被观察为原发突变，或作为具有内部串联重复（ITD）的FLT3的次生突变而获得。尽管已经报道了数十种针对FLT3 ITD的有效抑制剂，但激活TKD点突变（尤其是在残基F691和D835处）仍然是治疗耐药的主要原因，这突出表明了对新型有效抑制剂的持续需求。本文中我们报告了基于喹喔啉的新型FLT3抑制剂的鉴定和表征。我们使用了多种已知抑制剂的药效基团特征作为II型TKI新优化算法的起点，该方法从计算机库中的药效基团搜索和诱导拟合对接已知的FLT3结构开始。这导致了一组不同的喹喔啉双芳基脲的设计，其在FLT3激酶活性测定中进行了分析。在斑马鱼胚胎表型分析中进一步评估了最有前途的化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402477
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯乙酮 在 selenium(IV) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 6,7-dimethyl-2-(4-nitrophenyl)quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  喹喔啉双芳基脲作为FLT3抑制剂的计算机辅助设计，合成和生物学评估

  摘要：

  约30％的急性髓细胞性白血病（AML）患者中存在FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的激活突变，与预后不良相关。在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）处理后，酪氨酸激酶域（TKD）中的点突变被观察为原发突变，或作为具有内部串联重复（ITD）的FLT3的次生突变而获得。尽管已经报道了数十种针对FLT3 ITD的有效抑制剂，但激活TKD点突变（尤其是在残基F691和D835处）仍然是治疗耐药的主要原因，这突出表明了对新型有效抑制剂的持续需求。本文中我们报告了基于喹喔啉的新型FLT3抑制剂的鉴定和表征。我们使用了多种已知抑制剂的药效基团特征作为II型TKI新优化算法的起点，该方法从计算机库中的药效基团搜索和诱导拟合对接已知的FLT3结构开始。这导致了一组不同的喹喔啉双芳基脲的设计，其在FLT3激酶活性测定中进行了分析。在斑马鱼胚胎表型分析中进一步评估了最有前途的化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402477

文献信息

• Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
  申请人：University of California

  公开号：US06331555B1

  公开（公告）日：2001-12-18

  The present invention concerns compounds which can inhibit platelet derived growth factor receptor (PDGF-R) activity, preferably such compounds also inhibit the activity other members of the PDGF-R super family and are selective for members of the PDGF-R super family. The PDGF-R super family includes PDGF-R and PDGF-R related kinases Flt, and KDR. The featured compounds are active on cell cultures to reduce the activity of the PDGF-R and preferably one or more PDGF-R related kinases. An example of a featured compound, A10 (see FIG. 1a), and its ability to inhibit growth of tumor cells in vivo is described below. Using the present application as guide other compounds able to inhibit PDGF-R and preferably Flt and/or KDR can be obtained. Such compounds are preferably used to treat patients suffering from cell proliferative disorders characterized by inappropriate PDGF-R activity.

  本发明涉及能够抑制血小板源性生长因子受体（PDGF-R）活性的化合物，最好这些化合物还能抑制PDGF-R超家族的其他成员的活性，并且对PDGF-R超家族的成员具有选择性。PDGF-R超家族包括PDGF-R和PDGF-R相关激酶Flt和KDR。这些特色化合物在细胞培养中对降低PDGF-R活性以及最好地对一种或多种PDGF-R相关激酶具有活性。下面描述了一种特色化合物A10（见图1a）及其抑制体内肿瘤细胞生长的能力。利用本申请作为指南，可以获得其他能够抑制PDGF-R、最好是Flt和/或KDR的化合物。这些化合物最好用于治疗患有由不适当PDGF-R活性特征的细胞增殖紊乱症状的患者。
• Synthesis of quinoxalines catalysed by cetyltrimethyl ammonium bromide (CTAB) in aqueous media
  作者：Tieqiang Huang、Qaing Zhang、Jiuxi Chen、Wenxia Gao、Jinchang Ding、Huayue Wu

  DOI：10.3184/030823409x12591655855261

  日期：2009.12

  A facile and simple method has been developed for the condensation of 1,2-diaminobenzenes with α-bromoketones to form quinoxalines with good yields using cetyltrimethyl ammonium bromide (CTAB) in aqueous media. The efficiency of this reaction was demonstrated by the compatibility with nitro, methyl, methoxy, fluoro chloro bromo and furanyl groups. The important features of the methodology are broad substrate scope, simple workup, and no requirement for metal catalysts.

  本研究采用十六烷基三甲基溴化铵（CTAB），在水介质中开发出了一种简便易行的方法，用于 1,2-二氨基苯与α-溴酮缩合生成喹喔啉类化合物，并取得了良好的收率。该反应与硝基、甲基、甲氧基、氟氯溴基和呋喃基的相容性证明了其高效性。该方法的重要特点是底物范围广、操作简单、无需金属催化剂。
• Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as
  申请人：Sugen, Inc.

  公开号：US05932602A1

  公开（公告）日：1999-08-03

  The present invention concerns compounds which can inhibit platelet derived growth factor receptor (PDGF-R) activity, preferably such compounds also inhibit the activity other members of the PDGF-R super family and are selective for members of the PDGF-R super family. The PDGF-R super family includes PDGF-R and PDGF-R related kinases Flt, and KDR. The featured compounds are active on cell cultures to reduce the activity of the PDGF-R and preferably one or more PDGF-R related kinases. An example of a featured compound, A10 (see FIG. 1a), and its ability to inhibit growth of tumor cells in vivo is described below. Using the present application as guide other compounds able to inhibit PDGF-R and preferably Flt and/or KDR can be obtained. Such compounds are preferably used to treat patients suffering from cell proliferative disorders characterized by inappropriate PDGF-R activity.

  本发明涉及一些化合物，这些化合物能够抑制血小板源性生长因子受体（PDGF-R）的活性，最好这些化合物还能抑制PDGF-R超家族的其他成员的活性，并且对PDGF-R超家族的成员具有选择性。PDGF-R超家族包括PDGF-R和PDGF-R相关激酶Flt和KDR。这些特殊的化合物在细胞培养中对于减少PDGF-R的活性，以及最好地减少一个或多个PDGF-R相关激酶的活性非常有效。下面将介绍一个特殊的化合物A10（见图1a）及其在体内抑制肿瘤细胞生长的能力。使用本申请作为指南，可以获得其他能够抑制PDGF-R，最好是Flt和/或KDR的化合物。这些化合物最好用于治疗患有不适当PDGF-R活性的细胞增殖性疾病的患者。
• Evaluation of synthetic 2-aryl quinoxaline derivatives as α-amylase, α-glucosidase, acetylcholinesterase, and butyrylcholinesterase inhibitors
  作者：Shehryar Hameed、Khalid Mohammed Khan、Parham Taslimi、Uzma Salar、Tugba Taskin-Tok、Dursun Kisa、Faiza Saleem、Mehwish Solangi、Muhammad Hassaan Uddin Ahmed、Kiran Rani

  DOI：10.1016/j.ijbiomac.2022.05.040

  日期：2022.6

  phenacyl bromides in the presence of pyridine catalyst. All molecules 1–23 were characterized by spectroscopic techniques and evaluated for their diverse biological potential against α-amylase (α-AMY), α-glucosidase (α-GLU), acetylcholinesterase (AChE), and butyrylcholinesterase (BChE) enzymes. Synthetic derivatives possess enhanced inhibitory potential against all enzymes at nanomolar concentrations

  通过在吡啶催化剂存在下使 1,2-苯二胺与不同取代的苯酰溴反应，以良好的收率合成了多种 2-芳基喹喔啉衍生物1-23 。所有分子1-23都通过光谱技术进行了表征，并评估了它们对α-淀粉酶 ( α -AMY)、α-葡萄糖苷酶 ( α -GLU)、乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 酶的不同生物学潜力。合成衍生物对纳摩尔浓度的所有酶具有增强的抑制潜力。特别是，化合物14被发现具有更好的 IC 50与标准抑制剂相比，对α -AMY、α -GLU、AChE 和 BChE 分别 = 294.35、198.21、17.04 和 21.46 nM 。此外，对选定的有效化合物（包括 3、4、8、14、15、17和18 ）进行分子对接研究，以破译配体（合成分子）与所有四种靶酶的结合能和相互作用。
• Mn-Mediated Direct Regioselective C–H Trifluoromethylation of Imidazopyridines and Quinoxalines
  作者：Mahdieh Esi Firuz、Saideh Rajai-Daryasarei、Frank Rominger、Abbas Biglari、Saeed Balalaie

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00621

  日期：2023.8.4

  strategy has been developed for direct C–H trifluoromethylation at C-3 of imidazopyridines and C-8 of quinoxalines with readily available Langlois reagent through KMnO4/AcOH system. This protocol showed broad substrate scope and afforded moderate-to-excellent yields of both products. It is the first report that the functionalization of quinoxalines occurred regioselectively at the C-8 position of quinoxalines

  我们开发了一种简单高效的策略，通过 KMnO 4 /AcOH 系统，使用现成的 Langlois 试剂，在咪唑并吡啶的 C-3 和喹喔啉的 C-8 处直接进行 C-H 三氟甲基化。该方案显示了广泛的底物范围，并为两种产品提供了中等至优异的产率。这是首次报道喹喔啉的功能化发生在喹喔啉的 C-8 位。机理研究表明反应通过自由基途径进行。