硫脲-13C,15N2 | 285977-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫脲类
• 中文名称: 硫脲-13C,15N2
• 英文名称: [13C,15N2]thiourea
• 英文别名: Thiourea-13C,15N2；bis(15N)(azanyl)(113C)methanethione
• CAS: 285977-83-5
• 化学式: CH₄N₂S
• 分子量: 79.0978
• InChiKey: UMGDCJDMYOKAJW-VMIGTVKRSA-N

物化性质

• 熔点：
  170-176 °C (lit.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 稳定性/保质期：

  远离强氧化剂、强酸和强碱。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  4
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险品标志：
  N,Xn
• 安全说明：
  S36/37,S61
• 危险类别码：
  R22,R40,R51/53,R63
• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-N-(2-chloro-6-methylphenyl)-3-[2-methylpropyl]oxyacrylamide 、 硫脲-13C,15N2 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-[13C]-2-[15N]-amino-N-(2-chloro-6-methylphenyl)-[15N]-thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of14C-labeled and13C-,15N-labeled dasatinib and its piperazineN-dealkyl metabolite

  摘要：

  达沙替尼（SPRYCEL®）是一种多激酶抑制剂，已被批准用于治疗对甲磺酸伊马替尼（Gleevec®）等既往疗法耐药的慢性骨髓性白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者。我们合成了放射性标记的达沙替尼及其哌嗪 N-脱烷基代谢物，以研究这些化合物在人和动物体内的吸收、分布、代谢和消除情况。这些化合物的制备过程分为三个步骤，包括通过标记的硫脲与溴化氧丙烯酰胺前体环化形成噻唑羧酰胺。最后一步是将普通中间体转化为[14C]达沙替尼或在氨基噻唑环上标记的放射性哌嗪 N-脱烷基代谢物。合成这两种化合物的放射化学纯度均超过 98%。稳定标记的达沙替尼和哌嗪 N-脱烷基代谢物还需要用作质谱内标，以支持生物分析检测。按照碳-14 合成的相同路线，制备出了在二氯嘧啶和噻唑环系统中都有标记的[13C4, 15N2]达沙替尼和[13C4, 15N2]代谢物。这一趋同过程通过（1, 2, 3-13C3）丙二酸二乙酯和[13C,15N2]硫脲引入了稳定同位素标记。Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd. 版权所有。

  DOI：

  10.1002/jlcr.1469

文献信息

• Syntheses of stable-isotope labeled [M+7] and [M+6] 2-(methylamino)imidazole
  作者：Yinsheng Zhang

  DOI：10.1002/jlcr.625

  日期：2002.10.30

  Stable isotope-labeled 2-methylaminoimidazole (M+7 and M+6) was required as an intermediate in the synthesis of mass labeled drug candidates. These two isotopomers were synthesized with total yields of 24 and 36%, respectively. Labeled 2-aminoimidazole (M+4) was prepared from labeled isothiourea (M+3) and 2-aminoacetaldehyde dimethyl acetal (M+1 and M+2). The (M+1) version of 2-aminoacetaldehyde dimethyl

  需要稳定同位素标记的 2-甲基氨基咪唑（M+7 和 M+6）作为合成大量标记候选药物的中间体。这两种同位素的合成总产率分别为 24% 和 36%。标记的 2-氨基咪唑 (M+4) 由标记的异硫脲 (M+3) 和 2-氨基乙醛二甲基缩醛 (M+1 和 M+2) 制备。(M+1) 形式的 2-氨基乙醛二甲基乙缩醛是从 [15N] 邻苯二甲酰亚胺钾开始分两步获得的，而 (M+2) 形式是通过用 LiAlD4 还原二乙氧基乙酰胺制备的。探索了从氨基咪唑制备 2-甲基氨基咪唑的两种不同方法。尝试制备受保护的 2-氨基咪唑以与 CH3I (M+4) 偶联形成所需的标记 2-甲基-氨基咪唑，但失败了。然而，甲基化是通过应用 N-甲酰胺化，然后进行氘化还原来实现的。这些成功的合成使我们能够在 2-甲基氨基咪唑的大部分位置选择性地用氮、碳或氢同位素标记。版权所有 © 2002 John Wiley & Sons
• Synthesis of stable isotopically labelled versions of lamotrigine and its methylated metabolite
  作者：Calvin O Manning、Alan H Wadsworth、Ian Fellows

  DOI：10.1002/jlcr.590

  日期：2002.6

  Lamotrigine is a sodium channel antagonist used for the treatment of epilepsy. Synthesis of stable isotopically labelled (SIL) [M+7] versions of Lamotrigine (1) and its N-methylated metabolite (2) are described. The routes to prepare these compounds used [M+5] labelled [13C, 15N4]-aminoguanidine (obtained from labelled thiourea). The overall yield for the metabolite (2) was 34% from [M+3] labelled

  拉莫三嗪是一种钠通道拮抗剂，用于治疗癫痫。描述了稳定同位素标记 (SIL) [M+7] 版本的拉莫三嗪 (1) 及其 N-甲基化代谢物 (2) 的合成。制备这些化合物的途径使用[M+5]标记的[13C, 15N4]-氨基胍（从标记的硫脲中获得）。来自 [M+3] 标记的 [13C, 15N2]-硫脲的代谢物 (2) 的总产率为 34%。版权所有 © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.
• [EN] HYPERPOLARIZED AND DEUTERIUM EXCHANGED HYPERPOLARIZED13C AND 15N-LABELED XANTHINE, ARGININE, GLUTAMINE, AND UREA PROBES<br/>[FR] SONDES D'URÉE, D'ARGININE, DE GLUTAMINE ET DE XANTHINE HYPERPOLARISÉES, HYPERPOLARISÉES13C À ÉCHANGE DE DEUTÉRIUM ET 15N-MARQUÉES
  申请人：MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER

  公开号：WO2019055358A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  The present technology provides 13C- and 15N-labeled probes for imaging one or more mammalian cells using magnetic resonance. Thus, 13C- and 15N-labeled arginine (compound of formula I), xanthine (compounds of formula II and formula III), urea (compounds of formula IV), and glutamine (compounds of formula V), stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof are provided. Further methods of making the labelled probes and methods of using the probes to detect arginase, xanthine oxidase, and glutaminase metabolites and activity are provided.

  本技术提供了13C和15N标记的探针，用于使用磁共振成像一个或多个哺乳动物细胞。因此，提供了13C和15N标记的精氨酸（式I的化合物）、黄嘌呤（式II和式III的化合物）、尿素（式IV的化合物）和谷氨酰胺（式V的化合物）、立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐。此外，还提供了制备标记探针的方法以及使用探针检测精氨酸酶、黄嘌呤氧化酶和谷氨酰胺酶代谢产物和活性的方法。
• Hyperpolarized [6-¹³C,¹⁵N₃]-Arginine as a Probe for <i>in Vivo</i> Arginase Activity
  作者：Andrew Cho、Roozbeh Eskandari、Kristin L. Granlund、Kayvan R. Keshari

  DOI：10.1021/acschembio.8b01044

  日期：2019.4.19

  Alterations in arginase enzyme expression are linked with various diseases and have been shown to support disease progression, thus motivating the development of an imaging probe for this enzymatic target. C-13-enriched arginine can be used as a hyperpolarized (HP) magnetic resonance (MR) probe for arginase flux since the arginine carbon-6 resonance (157 ppm) is converted to urea (163 ppm) following arginase-catalyzed hydrolysis. However, scalar relaxation from adjacent N-14-nuclei shortens cabon-6 T-1 and T-2 times, yielding poor spectral properties. To address these limitations, we report the synthesis of [6-C-13,N-15(3)]-arginine and demonstrate that N-15-enrichment increases carbon-6 relaxation times, thereby improving signal-to-noise ratio and spectral resolution. By overcoming these limitations with this novel isotope-labeling scheme, we were able to perform in vitro and in vivo arginase activity measurements with HP MR We present HP [6-C-13,N-15(3)]-arginine as a noninvasive arginase imaging agent for preclinical studies, with the potential for future clinical diagnostic use.