2-chloro-6-methylsulfanylpyridine-4-carboxylic acid | 1178104-55-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-6-methylsulfanylpyridine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-Chloro-6-(methylsulfanyl)pyridine-4-carboxylicacid
• CAS: 1178104-55-6
• 化学式: C₇H₆ClNO₂S
• 分子量: 203.649
• InChiKey: HHHZIJIOJMURLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  75.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-6-methylsulfanylpyridine-4-carboxylic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 (2,6-bis(methylsulfanyl)pyridin-4-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  基于甲基磺胺基吡啶的二杂芳基异combretastatin类似物作为有效的抗增殖剂

  摘要：

  异combretastatins是康美他汀的不可异构的1,1-二芳基乙烯异构体。这两个家族的抗有丝分裂药均难溶，因此需要具有改善的水溶性的新类似物。普遍存在的3,4,5-三甲氧基苯基环及其大多数替代物引起溶解度问题。合成了39个新化合物，这些化合物属于两个异combretastatin类似物系列，它们具有2-氯-6-甲基硫烷基-4-吡啶基或2,6-双（甲基硫烷基）-4-吡啶基取代3,4,5-三甲氧基苯基的部分已经研究了抗有丝分裂活性和水溶性。我们在这里显示2-氯-6-甲基磺胺基吡啶比2,6-双（甲基硫烷基）吡啶是更成功的替代品，可提供高效的微管蛋白抑制剂和具有改善的水溶性的细胞毒性化合物。最佳组合是在三个位置带有极性取代基的吲哚环。所得的二杂芳基异combretastatin类似物显示出对微管蛋白抑制作用引起的对人类癌细胞系的有效细胞毒活性，如体外微管蛋白聚合抑制测定，细胞周期分析和共聚焦显微镜研究。细胞周期分析还显示治疗后G

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112933
• 作为产物：
  描述：

  柠嗪酸 在 四甲基氯化铵 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-chloro-6-methylsulfanylpyridine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于甲基磺胺基吡啶的二杂芳基异combretastatin类似物作为有效的抗增殖剂

  摘要：

  异combretastatins是康美他汀的不可异构的1,1-二芳基乙烯异构体。这两个家族的抗有丝分裂药均难溶，因此需要具有改善的水溶性的新类似物。普遍存在的3,4,5-三甲氧基苯基环及其大多数替代物引起溶解度问题。合成了39个新化合物，这些化合物属于两个异combretastatin类似物系列，它们具有2-氯-6-甲基硫烷基-4-吡啶基或2,6-双（甲基硫烷基）-4-吡啶基取代3,4,5-三甲氧基苯基的部分已经研究了抗有丝分裂活性和水溶性。我们在这里显示2-氯-6-甲基磺胺基吡啶比2,6-双（甲基硫烷基）吡啶是更成功的替代品，可提供高效的微管蛋白抑制剂和具有改善的水溶性的细胞毒性化合物。最佳组合是在三个位置带有极性取代基的吲哚环。所得的二杂芳基异combretastatin类似物显示出对微管蛋白抑制作用引起的对人类癌细胞系的有效细胞毒活性，如体外微管蛋白聚合抑制测定，细胞周期分析和共聚焦显微镜研究。细胞周期分析还显示治疗后G

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112933

文献信息

• Potent colchicine-site ligands with improved intrinsic solubility by replacement of the 3,4,5-trimethoxyphenyl ring with a 2-methylsulfanyl-6-methoxypyridine ring
  作者：Raquel Álvarez、Laura Aramburu、Consuelo Gajate、Alba Vicente-Blázquez、Faustino Mollinedo、Manuel Medarde、Rafael Peláez

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103755

  日期：2020.5

  cancer cell lines. We show here that pyridine rings can be successful replacements for the trimethoxyphenyl ring, resulting in potent and more soluble analogues. The more straightforward replacement, a 2,6-dimethoxypyridine ring led to inactive analogues, but a 2-methoxy-6-methylsulfanylpyridine moiety led to active analogues when combined with different B rings. This replacement led to potent cytotoxic

  秋水仙碱位点抗有丝分裂剂通常具有低的水溶性，并被配制成酚基的磷酸盐前药。这些羟基是导致抗性的代谢转化的目的。迫切需要缺少这些羟基的更易溶于水的类似物。康布雷他汀A-4的3,4,5-三甲氧基苯基环在溶解度方面是一个责任，但它被认为对高细胞毒性和微管蛋白聚合抑制（TPI）活性至关重要。我们已经合成了康布雷他汀A-4的36个新类似物，用更多的极性吡啶基部分取代了三甲氧基苯基部分，测量了它们的水溶性，并研究了其对3种人类癌细胞系的抗增殖作用。我们在这里显示吡啶环可以成功取代三甲氧基苯基环，从而产生有效且更易溶的类似物。更直接的替换是，当与不同的B环结合时，2，6-二甲氧基吡啶环导致失活的类似物，但是2-甲氧基-6-甲基磺酰氨吡啶部分导致活性的类似物。如细胞周期分析，共聚焦显微镜和微管蛋白聚合抑制活性研究所示，由于微管蛋白抑制作用，这种替代导致了对敏感的人类癌细胞系的有效细胞毒活性。细胞周期分析还显