Fmoc-(3S,4R)-Thr(t-Bu)-CHN2 | 308806-73-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-(3S,4R)-Thr(t-Bu)-CHN2
• 英文别名: (3S,4R)-4-(tert-butoxy)-1-diazo-3-{[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino}pentan-2-one；(S)-1-diazo-3-{[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino}-4-(R)-(tert-butoxy)pent-2-one；9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(1Z,3S,4R)-1-diazo-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxopentan-3-yl]carbamate
• CAS: 308806-73-7
• 化学式: C₂₄H₂₇N₃O₄
• 分子量: 421.496
• InChiKey: GTTRJLULTVJSTQ-QRQCRPRQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-(3S,4R)-Thr(t-Bu)-CHN2 在 N-甲基吗啉 、 silver trifluoroacetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (2S)-2-[[[(3R,4R)-3-acetamido-4-hydroxypentanoyl]amino]methyl]-6-amino-N-[(2S)-4-[[(2S)-4-amino-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl]amino]-1-(1H-indol-3-yl)-4-oxobutan-2-yl]hexanamide
  参考文献：
  名称：

  肽折叠诱导线性和小的β肽对人类生长抑素受体4的高选择性亲和力。

  摘要：

  已知相邻残基（具有（S）构型）的2和3位侧链的β肽会折叠并形成一个转角（类似于α肽β转角）。因此，我们合成了适当取代的β-四肽衍生物，以模拟生长激素抑制素与人类受体hsst（1-5）的结合，后者已知会在含有氨基酸残基Thr，Lys，Trp，和Phe。N-乙酰基肽酰胺Ac-beta（3）-HThr-beta（2）-HLys-beta（3）-HTrp-beta（3）-HPhe-NH（2）（1）确实显示了有针对性的拟态模拟：Lys CH（2）基团位于Trp吲哚环的屏蔽锥中（通过NMR分析，图2），并且对hsst（4）受体具有很高的纳摩尔亲和力（表1）。相比之下，带有Lys侧链的异构体2位于3-位，而不是位于2位，与hsst（4）的亲和力小1000倍。描述了所需的Fmoc保护的β-氨基酸（8-11、17）的合成（方案1-3）。β-氨基酸的偶联是通过手动固相技术在Rink树脂上完成的。

  DOI：

  10.1021/jm010816q
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸-9-芴基甲酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 Fmoc-(3S,4R)-Thr(t-Bu)-CHN2
  参考文献：
  名称：

  一锅法从α-氨基酸制备N -9-芴基甲氧基羰基-α-氨基重氮酮

  摘要：

  该研究描述了一种新的“一锅法”合成N -9-芴基甲氧羰基（Fmoc）α-氨基重氮酮的途径。在一系列用作前体的可商购获得的游离或侧链保护的α-氨基酸上测试了该程序。通过用一种试剂，即9-芴基甲基氯甲酸酯（Fmoc-Cl）掩盖和活化α-氨基酸，可以实现向标题化合物的转化。使所得的N-保护的混合酸酐与重氮甲烷反应以生成α-氨基重氮酮，将其通过快速柱色谱法以非常好的至优异的总产率分离。在亲脂性α-氨基酸上验证了该方法的多功能性，并通过制备N进一步证明了该方法的有效性。-Fmoc-α-氨基重氮酮也来自含有侧链掩蔽基团的α-氨基酸，该侧链与Fmoc正交。结果证实，叔丁氧基羰（BOC），叔丁基（吨丁基），和2,2,4,6,7-五甲基-5-磺酰基（了Pbf），三酸不稳定的保护基团主要是在采用的解决办法和固相肽合成，与所采用的反应条件相容。在所有情况下，未观察到起始氨基酸的相应的C-甲基酯的形成。此外，所提

  DOI：

  10.1021/jo301657e

文献信息

• Cysteine protease inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030203900A1

  公开（公告）日：2003-10-30

  Cathepsin S is a highly active cysteine protease belonging to the papain superfamily. It is found mainly in lymph nodes, spleen, and macrophages and this limited occurrence suggests the potential involvement of this enzyme in the pathogenesis of degenerative disease. The invention relates to novel protease inhibitors, particularly inhibitors of the cysteine proteases of the papain superfamily and more particularly to Cathepsin S. The inhibitors are Furanone derivatives of Formula (II) which have a characteristic non-hydrogen substituent R5. They are selective over other members of the family and in particular show selectivity over other members of the Cathepsin family such as L and K.

  Cathepsin S是一种高活性的半胱氨酸蛋白酶，属于木瓜蛋白酶超家族。它主要存在于淋巴结、脾脏和巨噬细胞中，这种有限的出现表明该酶可能参与退行性疾病的发病机制。本发明涉及新型蛋白酶抑制剂，特别是木瓜蛋白酶超家族的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，尤其是Cathepsin S。这些抑制剂是具有特征性非氢取代基R5的呋喃酮衍生物式（II）。它们对家族中的其他成员具有选择性，特别是对L和K等Cathepsin家族的其他成员表现出选择性。
• Melanoma Peptide MART-1(27−35) Analogues with Enhanced Binding Capacity to the Human Class I Histocompatibility Molecule HLA-A2 by Introduction of a β-Amino Acid Residue:  Implications for Recognition by Tumor-Infiltrating Lymphocytes
  作者：Gilles Guichard、Annette Zerbib、Frédérique-Anne Le Gal、Johan Hoebeke、Francine Connan、Jeannine Choppin、Jean-Paul Briand、Jean-Gérard Guillet

  DOI：10.1021/jm000909s

  日期：2000.10.1

  The design of heteroclytic antigens with high MHC binding capacity is of particular interest to overcome the weak immunogenicity of peptide epitopes derived from tissue antigens expressed by tumors. In the present study, double-substituted peptide analogues of the tumor-associated antigen MART-1(27-35) incorporating a substitution at a primary anchor residue and a beta-amino acid residue at different positions in the sequence were synthesized and evaluated for binding to the human histocompatibility class I molecule HLA-A2 and for recognition by tumorinfiltrating lymphocytes. Interestingly, by combining a Leu for Ala substitution at P2 (which alone is deleterious for antigenic activity) with a beta-amino acid substitution at a putative TCR contact residue, recognition by tumor-infiltrating lymphocytes was partially restored. The analogue [Leu(28),beta-HIle(30)]MART-1(27-35) displays both a higher affinity to HLA-A2 and a more prolonged complex stability compared to [Leu(28)]MART-1(27-35). Overall, these results suggest that double-substitution strategies and beta-amino acid replacements at putative TCR contact residues might prove useful for the design of epitope mimics with high MHC binding capacity.