4-(4-氯-6-甲氧基-嘧啶-2-基)-吗啉 | 10244-73-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4-(4-氯-6-甲氧基-嘧啶-2-基)-吗啉
• 英文名称: 4-(4-chloro-6-methoxypyrimidin-2-yl)morpholine
• 英文别名: 2-Morpholino-4-methoxy-6-chlorpyrimidin；6-methoxy-2-morpholino-4-chloropyrimidine
• CAS: 10244-73-2
• 化学式: C₉H₁₂ClN₃O₂
• 分子量: 229.666
• InChiKey: GESMYPUKOBMTMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  47.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氯-6-甲氧基-嘧啶-2-基)-吗啉 在 四(三苯基膦)钯 、 三甲基氯硅烷 、 sodium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 6-(7-methoxy-9H-thioxanthen-4-yl)-2-morpholinopyrimidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  基于结构的亨廷顿氏病ATM抑制剂选择性探索

  摘要：

  我们的小组最近表明，脑渗透性共济失调毛细血管扩张突变（ATM）激酶抑制剂可能具有作为治疗亨廷顿舞蹈病（HD）的新型疗法的潜力。但是，先前描述的吡喃酮-噻吨酮（例如，4）未能提供对液泡蛋白分选34（Vps34）激酶（一种与自噬有关的重要激酶）的选择性。鉴于自噬受损已被提出作为神经退行性疾病（如HD）的致病机制，因此对Vps34的选择性成为我们程序的重要目标。在这里，我们报告了通过使用Vps34-ATM蛋白嵌合体的X射线晶体结构成功完成了ATM在Vps34上的选择性优化，其中Vps34 ATP结合位点发生突变，近似于ATM激酶。由于选择性优化过程而产生的吗啉代-吡啶酮和吗啉代-嘧啶酮系列具有较高的ATM效能和良好的口服生物利用度，并且分子量较低，亲脂性降低，水溶性较高，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00114
• 作为产物：
  描述：

  2-吗啉基-4,6-二氯嘧啶 、 sodium methylate 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-(4-氯-6-甲氧基-嘧啶-2-基)-吗啉
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2 -MORPHOLINOPYRIMIDINES AND THEIR USE AS PI3 KINASE INHIBITORS
  [FR] 2-MORPHOLINOPYRIMIDINES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE PI3

  摘要：

  式(I)的吗哥啉嘧啶，其中R1从-Y-R6和-NR4R5中选择；R2是一种含氮的单环杂环芳基，选择自吡啶基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、噻唑基、吡啶嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、三唑基和四唑基，未取代或取代为卤素、-CN、-NR10R11、-OR10、-C(O)R10、-NR10C(O)R11、-N(C(O)R11)2、-NR10C(O)NR10R11、-SO2R10R11、-SO2NR10R11、-C(=O)OR10、-C(=O)NR10R11、卤代-C1-C6烷基和未取代的C1-C12烷基；R3从H、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基中选择；Y从直接键、-(CR2)m-、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-(CR2)p-O-(CR2)t-、-(CR2)p-NR-(CR2)t、-(CR2)p-NR-(CR2)n-C(O)-、-(CR2)p-NR-C(O)-(CR2)n-、-(CR2)p-C(O)-NR-(CR2)t、-(CR2)p-C(O)-(CR2)n-NR-(CR2)t和-(CR2)p-C(O)-(CR2)n-中选择；R6从未饱和的5-至12成员碳环或杂环环中选择，饱和的5、6或7成员N含杂环基，未取代或取代，C1-C6烷基，-NR2，-OR，-NR(CO)R和-C(O)NR2中选择；R4和R5，相同或不同，均为未取代或取代的C1-C6烷基，或R4和R5与它们连接的氮原子形成未取代或取代的饱和的5、6或7成员N含杂环基；每个R，当在给定的基团中存在多个时，相同或不同，独立地为H，未取代或取代的C1-C6烷基或未取代或取代的5-至12成员芳基或杂环基；R10和R11，相同或不同，独立地选择自H，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基和C3-C8环烷基；n为0或1至6的整数；m为1至6的整数；p为0或1至6的整数；t为0或1至6的整数，但当R6通过R6的一个成分O或N原子与Y连接时，t为2至6的整数；以及其药学上可接受的盐，受各种规定限制，具有PI3K抑制剂的活性，因此可用于治疗由于异常细胞生长、功能或行为引起的疾病和紊乱，特别是与PI3激酶相关的癌症、免疫紊乱、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌紊乱和神经系统紊乱。还描述了合成这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2009066084A1

文献信息

• Amines useful in producing pharmaceutically active CNS compounds
  申请人：Upjohn Company

  公开号：US05099019A1

  公开（公告）日：1992-03-24

  Disclosed are .DELTA..sup.9(11) -steroids (VI) and amino substituted steroids (XI) which contain an amino group attached to the terminal carbon atom of the C.sub.17 -side chain, more particularly amino steroids (Ia and Ib), aromatic steroids (II), .DELTA..sup.16 -steroids (IIIa and IIIb), reduced A-ring steroids (IV), .DELTA..sup.17(20) -steroids (Va and Vb) and .DELTA..sup.9(11) -steroids (VI) which are useful as pharmaceutical agents for treating a number of conditions.

  披露了包含连接到C.sub.17-侧链的末端碳原子的氨基类固醇（VI）和氨基取代类固醇（XI），更具体地是氨基类固醇（Ia和Ib），芳香类固醇（II），Δ9(11)-类固醇（IIIa和IIIb），还原A环类固醇（IV），Δ17(20)-类固醇（Va和Vb）和Δ9(11)-类固醇（VI），这些类固醇可用作治疗多种疾病的药物。
• Pharmaceutically active amines
  申请人：Upjohn

  公开号：US05120843A1

  公开（公告）日：1992-06-09

  The aromatic amines (I), alkyl amines (II), bicyclic amines (III). ##STR1## cycloalkyl amines (IV), aromatic bicyclic amines (V), hydroquinone amines (VI), quinone amines (VII), amino-ethers (VIII) and bicyclic amino ethers (IX) are useful as pharmaceutical agents for treating a number of conditions including spinal trauma, mild and/or moderate to severe head injury, etc. Also disclosed is a method of treatment using the 3,4-dihydrobenzopyrans (XI).

  芳香胺（I），烷基胺（II），双环胺（III），环烷基胺（IV），芳香双环胺（V），氢醌胺（VI），醌胺（VII），氨基醚（VIII）和双环氨基醚（IX）可用作治疗多种疾病的药物，包括脊椎创伤、轻微和/或中度至严重头部损伤等。还公开了一种使用3,4-二氢苯并吡喯（XI）的治疗方法。
• Amino-9,10-secosteroids useful for treating head injury, spinal cord
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04996318A1

  公开（公告）日：1991-02-26

  The amino-9,10-secosteroids ##STR1## of the present invention contain an amino group attached to the terminal carbon atom of the C.sub.17 -side chain and are useful as pharmaceutical agents for treating a number of conditions including spinal trauma, mild and/or moderate to severe head injury, etc.

  本发明的氨基-9,10-次甾体类固醇包含一个氨基团附加在C.sub.17-侧链的末端碳原子上，并可用作治疗多种病症的药物，包括脊柱创伤、轻度和/或中度至重度头部创伤等。
• Phenylpiperazinyl steroids
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US05380839A1

  公开（公告）日：1995-01-10

  Disclosed are amino substituted steroids (XI) which contain a phenylpiperazinyl group attached to the terminal carbon atoms of the C.sub.17 -side chain, which are useful as pharmaceutical agents for treating a number of conditions.

  本发明涉及含有苯基哌嗪基团的氨基取代类固醇（XI），该基团连接在C.sub.17侧链的末端碳原子上，可用作治疗多种疾病的药物。
• Triazinylpiperazinyl steroids
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US05380840A1

  公开（公告）日：1995-01-10

  Disclosed are amino substituted steroids (XI) which contain 4-[1,3,5-triazin-2-yl]- or 4-[1,2,4-triazin-3-yl]- 1-piperazinyl group attached to the terminal carbon atom of the C.sub.17 -side chain which are useful as pharmaceutical agents for treating a number of conditions.

  本发明涉及一种氨基取代类固醇（XI），其包含连接到C.sub.17-侧链末端碳原子的4-[1,3,5-三嗪基]-或4-[1,2,4-三嗪基]-1-哌嗪基团，这些类固醇可用作治疗多种疾病的药物。