1-[4-(3-Ethynylanilino)-7,8-dihydropyrimido[5,4-g][1,4]benzoxazin-6-yl]-4-(4-methylpiperidin-1-yl)but-2-en-1-one | 1547160-53-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-[4-(3-Ethynylanilino)-7,8-dihydropyrimido[5,4-g][1,4]benzoxazin-6-yl]-4-(4-methylpiperidin-1-yl)but-2-en-1-one
• 英文别名: 1-[4-(3-ethynylanilino)-7,8-dihydropyrimido[5,4-g][1,4]benzoxazin-6-yl]-4-(4-methylpiperidin-1-yl)but-2-en-1-one
• CAS: 1547160-53-1
• 化学式: C₂₈H₂₉N₅O₂
• 分子量: 467.571
• InChiKey: OWUREEFSSOCYKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉 在 氯化亚砜 、 铁粉 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 三乙胺 、 potassium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 1-[4-(3-Ethynylanilino)-7,8-dihydropyrimido[5,4-g][1,4]benzoxazin-6-yl]-4-(4-methylpiperidin-1-yl)but-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型三环恶嗪和奥氮平稠合喹唑啉的合成及生物学评价。第1部分：厄洛替尼类似物

  摘要：

  设计并合成了两个系列的新型三环恶嗪和奥氮平稠合的喹唑啉。在N87，A431，H1975，BT474和Calu-3细胞系上筛选了标题化合物的体外抗肿瘤作用。与厄洛替尼和吉非替尼相比，发现化合物1a – 1h具有更强的抗肿瘤活性。几种衍生物可以抵消EGF诱导的细胞中EGFR的磷酸化，其效力与参考化合物相当。选择化合物1a – 1h进一步评估EGFR和HER2的体外激酶抑制活性。化合物1b – 1f，1h 有效抑制EGFR和HER2的体外激酶活性，其功效与厄洛替尼和吉非替尼相似。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.12.079

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel tricyclic oxazine and oxazepine fused quinazolines. Part 1: Erlotinib analogs
  作者：Xiangfeng Chen、Youguo Du、Huanliang Sun、Feidong Wang、Lingsheng Kong、Min Sun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.12.079

  日期：2014.2

  Two series of novel tricyclic oxazine and oxazepine fused quinazolines have been designed and synthesized. The in vitro antitumor effect of the title compounds was screened on N87, A431, H1975, BT474 and Calu-3 cell lines. Compared to erlotinib and gefitinib, compounds 1a–1h were found to demonstrate more potent antitumor activities. Several derivatives could counteract EGF-induced phosphorylation

  设计并合成了两个系列的新型三环恶嗪和奥氮平稠合的喹唑啉。在N87，A431，H1975，BT474和Calu-3细胞系上筛选了标题化合物的体外抗肿瘤作用。与厄洛替尼和吉非替尼相比，发现化合物1a – 1h具有更强的抗肿瘤活性。几种衍生物可以抵消EGF诱导的细胞中EGFR的磷酸化，其效力与参考化合物相当。选择化合物1a – 1h进一步评估EGFR和HER2的体外激酶抑制活性。化合物1b – 1f，1h 有效抑制EGFR和HER2的体外激酶活性，其功效与厄洛替尼和吉非替尼相似。