cyclo-[CH2-CO-Adi-Leu-Tyr-(α-Me)Asp-Asn-Ava-Cys]-amide | 1072845-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cyclo-[CH2-CO-Adi-Leu-Tyr-(α-Me)Asp-Asn-Ava-Cys]-amide
• 英文别名: Cyclo-[CH2-CO-Adi-Leu-Tyr-(alpha-Me)Asp-Asn-Ava-Cys]-amide；4-[(5S,8S,11S,14S,17S,26R)-17-(2-amino-2-oxoethyl)-26-carbamoyl-14-(carboxymethyl)-11-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-14-methyl-8-(2-methylpropyl)-3,6,9,12,15,18,24-heptaoxo-1-thia-4,7,10,13,16,19,25-heptazacycloheptacos-5-yl]butanoic acid
• CAS: 1072845-23-8
• 化学式: C₄₀H₅₉N₉O₁₄S
• 分子量: 922.026
• InChiKey: FWBCTGIRNCZLQT-OZACWGMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  410
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclo-[CH2-CO-Adi-Leu-Tyr-(α-Me)Asp-Asn-Ava-Cys]-amide 在 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 cyclo-[CH2-CO-Adi-Leu-Tyr-(α-Me)Asp-Asn-Ava-Cys(O)]-amide
  参考文献：
  名称：

  具有羧基烷基侧链的手性α-甲基化α-氨基酸的合成和利用，用于设计不含磷酸酪氨酸的新型Grb2-SH2肽抑制剂。

  摘要：

  生长因子受体结合蛋白2（Grb2）是包含SH2域的对接模块，代表抗癌治疗干预的有吸引力的目标。为了提高Grb2-SH2抑制剂的效力和生物利用度，设计了手性α-甲基-α-羧基烷基氨基酸[（α-Me）Aa]，以涵盖1-氨基环己烷羧酸（Ac6c ）和Y + 1处的α-氨基己二酸（Adi）。通过优化的恶唑烷酮方法可方便地合成带有各种链长羧基烷基侧链的对映体纯1（或D）-（α-Me）Aa。（S）-（α-Me）Aa掺入具有X（-2）-Leu-（3' -取代的Tyr）（0）-X（+1）-Asn确实提高了抑制活性，提供了强力的（R）-亚砜桥连的环状和Grb2-SH2域的五肽抑制剂的开链系列（IC 50 = 1.1-5.8 microM）。更重要的是，由于肽性质的降低和pTyr或Pdyr的缺失，这些（α-Me）Aa结合的肽抑制剂在抑制具有低微摩尔IC 50值的erbB2依赖性MDA-MB-453肿瘤细胞系生长方面表现出出色的活性。

  DOI：

  10.1021/jm800487r
• 作为产物：
  描述：

  (5S)-6-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[5-[[(2R)-1-amino-1-oxo-3-sulfanylpropan-2-yl]amino]-5-oxopentyl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-carboxy-2-methyl-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-[(2-chloroacetyl)amino]-6-oxohexanoic acid 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 cyclo-[CH2-CO-Adi-Leu-Tyr-(α-Me)Asp-Asn-Ava-Cys]-amide
  参考文献：
  名称：

  具有羧基烷基侧链的手性α-甲基化α-氨基酸的合成和利用，用于设计不含磷酸酪氨酸的新型Grb2-SH2肽抑制剂。

  摘要：

  生长因子受体结合蛋白2（Grb2）是包含SH2域的对接模块，代表抗癌治疗干预的有吸引力的目标。为了提高Grb2-SH2抑制剂的效力和生物利用度，设计了手性α-甲基-α-羧基烷基氨基酸[（α-Me）Aa]，以涵盖1-氨基环己烷羧酸（Ac6c ）和Y + 1处的α-氨基己二酸（Adi）。通过优化的恶唑烷酮方法可方便地合成带有各种链长羧基烷基侧链的对映体纯1（或D）-（α-Me）Aa。（S）-（α-Me）Aa掺入具有X（-2）-Leu-（3' -取代的Tyr）（0）-X（+1）-Asn确实提高了抑制活性，提供了强力的（R）-亚砜桥连的环状和Grb2-SH2域的五肽抑制剂的开链系列（IC 50 = 1.1-5.8 microM）。更重要的是，由于肽性质的降低和pTyr或Pdyr的缺失，这些（α-Me）Aa结合的肽抑制剂在抑制具有低微摩尔IC 50值的erbB2依赖性MDA-MB-453肿瘤细胞系生长方面表现出出色的活性。

  DOI：

  10.1021/jm800487r