(R)-2-((7-methoxy-4-(3-(quinoxaline-2-yloxy)-pyrrolidine-1-yl)-quinazoline-6-yl)-oxy)ethyl 4-methylbenzenesulphonate | 1638151-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-((7-methoxy-4-(3-(quinoxaline-2-yloxy)-pyrrolidine-1-yl)-quinazoline-6-yl)-oxy)ethyl 4-methylbenzenesulphonate
• CAS: 1638151-52-6
• 化学式: C₃₀H₂₉N₅O₆S
• 分子量: 587.656
• InChiKey: NACJHEHTTSMGEQ-OAQYLSRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.33
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  125.86
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-苄氧基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮 在 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (R)-2-((7-methoxy-4-(3-(quinoxaline-2-yloxy)-pyrrolidine-1-yl)-quinazoline-6-yl)-oxy)ethyl 4-methylbenzenesulphonate
  参考文献：
  名称：

  含氟6,7-二烷氧基联芳基的磷酸二酯酶10 A抑制剂：抑制力，选择性和代谢的合成和体外评估。

  摘要：

  基于有效的磷酸二酯酶10 A（PDE10A）抑制剂PQ-10，我们合成了32种衍生物，以确定其分子结构与结合特性之间的关系。评估了它们作为潜在的正电子发射断层扫描（PET）配体的作用，以及它们对PDE10A和其他PDE的抑制能力，并在体外确定了它们的代谢稳定性。根据我们的发现，喹唑啉部分2位的卤代烷基取代基和/或6位或7位的卤代烷氧基取代基不仅影响化合物的亲和力，而且还影响其对PDE10A的选择性。由于在喹唑啉环的6位上用甲氧基取代了单氟乙氧基或二氟乙氧基，PDE10A相对于PDE3A的选择性增加了。通过6获得相同的结果 喹喔啉部分上的7-二氟取代。最后，氟化物（R）-7-（氟甲氧基）-6-甲氧基-4-（3-（喹喔啉-2-基氧基）吡咯烷-1-基）喹唑啉（16 a），19 a - d，（R）-叔丁基- 3-（6-氟喹喔啉-2-基氧基）吡咯烷-1-羧酸酯（29）和35（IC 50 PDE10A

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300522