4-(2-pyridyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine | 1255099-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(2-pyridyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
• 英文别名: rac-4-(pyridin-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine；4-(Pyridin-2-YL)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-C]pyridine；4-pyridin-2-yl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
• CAS: 1255099-32-1
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂S
• 分子量: 216.307
• InChiKey: NBFMBZPUSOIWQS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  369.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-pyridyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine 、 3,5-二氯苯异氰酸酯 在 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以1%的产率得到rac-N-(3,5-dichlorophenyl)-4-(pyridin-2-yl)-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5(4H)-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of BAY-298 and BAY-899: Tetrahydro-1,6-naphthyridine-Based, Potent, and Selective Antagonists of the Luteinizing Hormone Receptor Which Reduce Sex Hormone Levels in Vivo

  摘要：

  The human luteinizing hormone receptor (hLH-R) is a member of the glycoprotein hormone family of G-protein-coupled receptors (GPCRs), activated by luteinizing hormone (hLH) and essentially involved in the regulation of sex hormone production. Thus, hLH-R represents a valid target for the treatment of sex hormone-dependent cancers and diseases (polycystic ovary syndrome, uterine fibroids, endometriosis) as well as contraception. Screening of the Bayer compound library led to the discovery of tetrahydrothienopyridine derivatives as novel, small-molecule (SMOL) hLH-R inhibitors and to the development of BAY-298, the first nanomolar hLH-R antagonist reducing sex hormone levels in vivo. Further optimization of physicochemical, pharmacokinetic, and safety parameters led to the identification of BAY-899 with an improved in vitro profile and proven efficacy in vivo. BAY-298 and BAY-899 serve as valuable tool compounds to study hLH-R signaling in vitro and to interfere with the production of sex hormones in vivo.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01382
• 作为产物：
  描述：

  噻吩乙胺 在 sodium tetrahydroborate 、 四磷十氧化物 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-(2-pyridyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  在5-酰基-6,7-二氢噻吩并[3,2- c ]吡啶中酰胺键旋转体的调节

  摘要：

  2-取代的N-酰基-哌啶是一种广泛而重要的结构基序，存在于大约500种当前可用的结构中，并存在于近30种药物活性化合物中。此类分子中酰基取代基的受限旋转会产生两种不同的化学环境。在这里，我们使用NMR研究和5-酰基-6,7-二氢噻吩并[3,2- c ]吡啶衍生物的最低能级结构的密度泛函理论模型证明，酰胺E：Z平衡受非共价影响酰胺氧与相邻的芳族质子之间的相互作用 结构预测用于设计促进E-或Z的分子-酰胺构象，使得能够制备具有特定构象比的化合物，这已通过NMR研究证明。对多种已公开的含N-酰基-哌啶的化合物的可用X射线数据的分析进一步表明，这些分子也聚集在两个观察到的构象中。这一发现强调了定向构象异构对小分子和较大的含酰胺分子结构的设计都具有重要意义。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b00205

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of Inhibitors of Hedgehog Acyltransferase
  作者：Markus Ritzefeld、Leran Zhang、Zhangping Xiao、Sebastian A. Andrei、Olivia Boyd、Naoko Masumoto、Ursula R. Rodgers、Markus Artelsmair、Lea Sefer、Angela Hayes、Efthymios-Spyridon Gavriil、Florence I. Raynaud、Rosemary Burke、Julian Blagg、Henry S. Rzepa、Christian Siebold、Anthony I. Magee、Thomas Lanyon-Hogg、Edward W. Tate

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01363

  日期：2024.1.25

  N-terminal palmitoylation, making the palmitoyl transferase Hedgehog acyltransferase (HHAT), a potential drug target and a series of 4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridines have been identified as HHAT inhibitors. Based on structural data, we designed and synthesized 37 new analogues which we profiled alongside 13 previously reported analogues in enzymatic and cellular assays. Our results show that a central

  Hedgehog 信号转导参与胚胎发育和癌症生长。分泌的 Hedgehog 信号蛋白的功能活性依赖于 N 末端棕榈酰化，使棕榈酰转移酶 Hedgehog 酰基转移酶 （HHAT） 成为潜在的药物靶标，一系列 4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c] 吡啶已被鉴定为 HHAT 抑制剂。根据结构数据，我们设计并合成了 37 种新类似物，我们在酶和细胞测定中将其与先前报道的 13 种类似物进行了分析。我们的结果表明，中心酰胺键、仲胺和核心 4 位的 （R） 构型是抑制效力的三个关键因素。几种针对纯化 HHAT 的低或亚 μM IC50 的有效类似物也抑制细胞中的 Sonic Hedgehog （SHH） 棕榈酰化并抑制 SHH 信号通路。这项工作确定 IMP-1575 是最有效的 HHAT 功能的细胞活性化学探针，以及一种无活性的对照对映异构体，为验证 HHAT 作为细胞测定中的靶标提供了工具化合物。
• Discovery of BAY-298 and BAY-899: Tetrahydro-1,6-naphthyridine-Based, Potent, and Selective Antagonists of the Luteinizing Hormone Receptor Which Reduce Sex Hormone Levels in Vivo
  作者：Lars Wortmann、Bernhard Lindenthal、Peter Muhn、Alexander Walter、Reinhard Nubbemeyer、Dieter Heldmann、Lothar Sobek、Federica Morandi、Anna K. Schrey、Dieter Moosmayer、Judith Günther、Joachim Kuhnke、Marcus Koppitz、Ulrich Lücking、Ulrike Röhn、Martina Schäfer、Katrin Nowak-Reppel、Ronald Kühne、Hilmar Weinmann、Gernot Langer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01382

  日期：2019.11.27

  The human luteinizing hormone receptor (hLH-R) is a member of the glycoprotein hormone family of G-protein-coupled receptors (GPCRs), activated by luteinizing hormone (hLH) and essentially involved in the regulation of sex hormone production. Thus, hLH-R represents a valid target for the treatment of sex hormone-dependent cancers and diseases (polycystic ovary syndrome, uterine fibroids, endometriosis) as well as contraception. Screening of the Bayer compound library led to the discovery of tetrahydrothienopyridine derivatives as novel, small-molecule (SMOL) hLH-R inhibitors and to the development of BAY-298, the first nanomolar hLH-R antagonist reducing sex hormone levels in vivo. Further optimization of physicochemical, pharmacokinetic, and safety parameters led to the identification of BAY-899 with an improved in vitro profile and proven efficacy in vivo. BAY-298 and BAY-899 serve as valuable tool compounds to study hLH-R signaling in vitro and to interfere with the production of sex hormones in vivo.
• Modulation of Amide Bond Rotamers in 5-Acyl-6,7-dihydrothieno[3,2-<i>c</i>]pyridines
  作者：Thomas Lanyon-Hogg、Markus Ritzefeld、Naoko Masumoto、Anthony I. Magee、Henry S. Rzepa、Edward W. Tate

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00205

  日期：2015.5.1

  of the lowest energy structures of 5-acyl-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine derivatives, that the amide E:Z equilibrium is affected by non-covalent interactions between the amide oxygen and adjacent aromatic protons. Structural predictions were used to design molecules that promote either the E- or Z-amide conformation, enabling preparation of compounds with a tailored conformational ratio, as proven

  2-取代的N-酰基-哌啶是一种广泛而重要的结构基序，存在于大约500种当前可用的结构中，并存在于近30种药物活性化合物中。此类分子中酰基取代基的受限旋转会产生两种不同的化学环境。在这里，我们使用NMR研究和5-酰基-6,7-二氢噻吩并[3,2- c ]吡啶衍生物的最低能级结构的密度泛函理论模型证明，酰胺E：Z平衡受非共价影响酰胺氧与相邻的芳族质子之间的相互作用 结构预测用于设计促进E-或Z的分子-酰胺构象，使得能够制备具有特定构象比的化合物，这已通过NMR研究证明。对多种已公开的含N-酰基-哌啶的化合物的可用X射线数据的分析进一步表明，这些分子也聚集在两个观察到的构象中。这一发现强调了定向构象异构对小分子和较大的含酰胺分子结构的设计都具有重要意义。