7-Phenyl-heptanoyl azide | 1033694-60-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 7-Phenyl-heptanoyl azide
• 英文别名: 7-Phenylheptanoyl azide
• CAS: 1033694-60-8
• 化学式: C₁₃H₁₇N₃O
• 分子量: 231.297
• InChiKey: MHPLXSRDZAZWBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-Phenyl-heptanoyl azide 以 甲苯 为溶剂， 生成 phenylhexyl isocyanate
  参考文献：
  名称：

  通过卡莫氟结构引导的命中到先导优化发现抗病毒 SARS-CoV-2 主要蛋白酶抑制剂

  摘要：

  严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 主要蛋白酶 (M pro ) 已成为开发针对 COVID-19 感染的抗 SARS-CoV-2 药物的目标，因为 M pro处理必需的病毒多蛋白并发挥关键作用在 SARS-CoV-2 复制中的作用。在这项研究中，我们报告了源自卡莫氟的新型 SARS-CoV-2 M pro抑制剂的开发，卡莫氟是一种先前鉴定的化合物，作为 SARS-CoV-2 M pro的共价抑制剂显示出中等效力。为了采用结构引导的药物设计策略，首先通过对接模拟预测了卡莫氟在 M pro催化活性位点上的假定完整结合模式。基于预测的结合模式，对一系列旨在占据M pro底物结合区域的卡莫氟衍生物进行了构效关系分析。结果， 发现了一种基于吲哚的衍生物，推测与 S4 结合袋相互作用， 21b (IC 50 = 1.5 ± 0.1 μM)。通过结合对接模拟、自由能扰动计算和子口

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115720
• 作为产物：
  描述：

  7-苯基庚酸 在 三乙胺 、 氯甲酸甲酯 、 sodium azide 作用下， 以 丙酮 、 水 为溶剂， 生成 7-Phenyl-heptanoyl azide
  参考文献：
  名称：

  通过卡莫氟结构引导的命中到先导优化发现抗病毒 SARS-CoV-2 主要蛋白酶抑制剂

  摘要：

  严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 主要蛋白酶 (M pro ) 已成为开发针对 COVID-19 感染的抗 SARS-CoV-2 药物的目标，因为 M pro处理必需的病毒多蛋白并发挥关键作用在 SARS-CoV-2 复制中的作用。在这项研究中，我们报告了源自卡莫氟的新型 SARS-CoV-2 M pro抑制剂的开发，卡莫氟是一种先前鉴定的化合物，作为 SARS-CoV-2 M pro的共价抑制剂显示出中等效力。为了采用结构引导的药物设计策略，首先通过对接模拟预测了卡莫氟在 M pro催化活性位点上的假定完整结合模式。基于预测的结合模式，对一系列旨在占据M pro底物结合区域的卡莫氟衍生物进行了构效关系分析。结果， 发现了一种基于吲哚的衍生物，推测与 S4 结合袋相互作用， 21b (IC 50 = 1.5 ± 0.1 μM)。通过结合对接模拟、自由能扰动计算和子口

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115720

文献信息

• Design and synthesis of uracil urea derivatives as potent and selective fatty acid amide hydrolase inhibitors
  作者：Yan Qiu、Jie Ren、Hongwei Ke、Yang Zhang、Qi Gao、Longhe Yang、Canzhong Lu、Yuhang Li

  DOI：10.1039/c7ra02237a

  日期：——

  picomolar FAAH inhibitors (4c, IC50 = 0.3 ± 0.05 nM; 4d, IC50 = 0.8 ± 0.1 nM) were developed. Compound 4c inhibited FAAH in a rapid, selective, noncompetitive, and irreversible pattern. This study provides several highly potent and selective FAAH inhibitors and an optimized chemical scaffold for the development of FAAH inhibitors. We anticipate that these FAAH inhibitors will enable new possibilities in

  脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）是参与内源性大麻素（尤其是anandamide）生物降解的关键酶之一。FAAH的药理学阻断作用可恢复内源性大麻素的水平，从而在治疗炎症，抑郁和多发性硬化症方面提供治疗益处。在这项研究中，设计并合成了一系列尿嘧啶脲衍生物作为FAAH抑制剂。N-己基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1（2 H）-羧酰胺（1a的C5位置和侧链的结构修饰）导致FAAH抑制剂具有更高的效能和选择性。结构-活性关系（SAR）研究表明，C5吸电子取代基优选具有最佳效能，但不具有选择性，而用苯基烷基基团或联苯基取代烷基链可显着提高抑制效力和对FAAH的选择性。开发了两种高效的皮摩尔FAAH抑制剂（4c，IC 50 = 0.3±0.05 nM; 4d，IC 50 = 0.8±0.1 nM）。化合物4c以快速，选择性，非竞争性和不可逆的方式抑制FAAH。这项研究提供了几种高效和选择性的FAAH抑
• Orally active .beta.-lactam inhibitors of human leukocyte elastase-1. Activity of 3,3-diethyl-2-azetidinones
  作者：Shrenik K. Shah、Conrad P. Dorn、Paul E. Finke、Jeffrey J. Hale、William K. Hagmann、Karen A. Brause、Gilbert O. Chandler、Amy L. Kissinger、Bonnie M. Ashe

  DOI：10.1021/jm00099a003

  日期：1992.10

  A thorough analysis of the mechanism of inhibition of human leukocyte elastase (HLE) by a monocyclic beta-lactam and the mechanism of beta-lactam hydrolysis led to the preparation of potent and highly stable inhibitors of HLE. This work led to the identification of 4-[(4-carboxyphenyl)-oxy]-3,3-diethyl-1-[[(phenylmethyl)amino]carbonyl]-2-azetidinone (2) as the first orally active inhibitor of human leukocyte elastase (HLE). Analogs of 2 with different substituents on the urea N were synthesized and evaluated for their activity in vitro against HLE as well as in vivo in a hamster lung hemorrhage model. Compounds with a methyl or a methoxy group in the para position of the benzene ring were very potent in both assays. The results are discussed on the basis of the proposed model for the binding of this class of inhibitors to HLE and a possible mechanism of inhibition is presented.
• Synthesis and Quantitative Structure−Activity Relationship of Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibitors: Modulation at the N-Portion of Biphenyl-3-yl Alkylcarbamates
  作者：Marco Mor、Alessio Lodola、Silvia Rivara、Federica Vacondio、Andrea Duranti、Andrea Tontini、Silvano Sanchini、Giovanni Piersanti、Jason R. Clapper、Alvin R. King、Giorgio Tarzia、Daniele Piomelli

  DOI：10.1021/jm701631z

  日期：2008.6.1

  Alkylcarbamic acid biphenyl-3-yl esters are a class of fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitors that comprises cyclohexylcarbamic acid 3'-carbamoylbiphenyl-3-yl ester (URB597), a compound with analgesic, anxiolytic-like and antidepressant-like properties in rat and mouse models. Here, we extended the structure-activity relationships (SARs) for this class of compounds by replacing the cyclohexyl ring of the parent compound cyclohexylcarbamic acid biphenyl-3-yl ester (URB524) (FAAH IC50 = 63 nM) with a selected set of substituents of different size, shape, flexibility, and lipophilicity. Docking experiments and linear interaction energy (LIE) calculations indicated that the N-terminal group of O-arylcarbamates fits within the lipophilic region of the substrate-binding site, mimicking the arachidonoyl chain of anandamide. Significant potency improvements were observed for the beta-naphthylmethyl derivative 4q (IC50 = 5.3 nM) and its 3'-carbamoylbiphenyl-3-yl ester 4z (URB880, IC50 = 0.63 nM), indicating that shape complementarity and hydrogen bonds are crucial to obtain highly potent inhibitors.