methyl 4-(benzylthio)-2-(methylthio)-6-(4-phenylbenzylamino)pyrimidine-5-carboxylate | 883868-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(benzylthio)-2-(methylthio)-6-(4-phenylbenzylamino)pyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: Methyl 4-benzylsulfanyl-2-methylsulfanyl-6-[(4-phenylphenyl)methylamino]pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 883868-90-4
• 化学式: C₂₇H₂₅N₃O₂S₂
• 分子量: 487.646
• InChiKey: DJXBPNUAFUZGCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-131 °C
• 沸点：
  667.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(benzylthio)-2-(methylthio)-6-(4-phenylbenzylamino)pyrimidine-5-carboxylate 在 甲醇 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以96%的产率得到4-(benzylthio)-2-(methylthio)-6-(4-phenylbenzylamino)pyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型2,4,6-三取代-5-嘧啶羧酸作为过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（PPARγ）部分激动剂的设计，合成和结构活性关系研究，具有与罗格列酮相当的抗糖尿病功效

  摘要：

  设计和合成了一系列新颖的2,4,6-三取代嘧啶-5-羧酸衍生物，目的是生产抗糖尿病药的过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）部分激动剂。药效团驱动的内部筛选方法可鉴定出化合物7，从而鉴定出具有2,4,6-三取代嘧啶-5-羧酸核的化合物9。9的构效关系研究确定了4,6-双苄硫基-2-甲基硫基嘧啶-5-羧酸（50）是所有筛选化合物中最有吸引力的。X射线共晶结构为50PPARγ上的键揭示了与激活功能2（AF-2）位点无关的关键氢键相互作用与完全激动剂的氢键相互作用不同。化合物50在PPARγ-GAL4功能试验中显示出典型的PPARγ部分激动剂特性，并且与罗格列酮相比在3T3-L1细胞中的脂肪细胞分化更弱。此外，尽管有50种药效比罗格列酮弱10倍，但在db / db小鼠中有50种与罗格列酮具有相当的抗糖尿病功效。

  DOI：

  10.1021/jm100443s
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(benzylthio)-6-chloro-2-(methylthio)pyrimidine-5-carboxylate 、 4-氨基乙基联苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以75%的产率得到methyl 4-(benzylthio)-2-(methylthio)-6-(4-phenylbenzylamino)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型2,4,6-三取代-5-嘧啶羧酸作为过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（PPARγ）部分激动剂的设计，合成和结构活性关系研究，具有与罗格列酮相当的抗糖尿病功效

  摘要：

  设计和合成了一系列新颖的2,4,6-三取代嘧啶-5-羧酸衍生物，目的是生产抗糖尿病药的过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）部分激动剂。药效团驱动的内部筛选方法可鉴定出化合物7，从而鉴定出具有2,4,6-三取代嘧啶-5-羧酸核的化合物9。9的构效关系研究确定了4,6-双苄硫基-2-甲基硫基嘧啶-5-羧酸（50）是所有筛选化合物中最有吸引力的。X射线共晶结构为50PPARγ上的键揭示了与激活功能2（AF-2）位点无关的关键氢键相互作用与完全激动剂的氢键相互作用不同。化合物50在PPARγ-GAL4功能试验中显示出典型的PPARγ部分激动剂特性，并且与罗格列酮相比在3T3-L1细胞中的脂肪细胞分化更弱。此外，尽管有50种药效比罗格列酮弱10倍，但在db / db小鼠中有50种与罗格列酮具有相当的抗糖尿病功效。

  DOI：

  10.1021/jm100443s