2-[3-(Methylamino)-3-oxopropyl]-4-oxopentanedioic acid | 1041261-35-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2-[3-(Methylamino)-3-oxopropyl]-4-oxopentanedioic acid
• CAS: 1041261-35-1
• 化学式: C₉H₁₃NO₆
• 分子量: 231.205
• InChiKey: ALEWEXUFGLXFPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3-(Methylamino)-3-oxopropyl]-4-oxopentanedioic acid 在 sodium hydroxide 、 L-半胱亚磺酸 、 aspartate aminotransferase from Escherichia coli 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (2S,4R)-4-(3-methylamino-3-oxopropyl)glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  化学酶促合成一系列2,4-syn-官能化（S）-谷氨酸类似物：对离子型谷氨酸受体亚型5、6和7的结构-活性关系的新见解。

  摘要：

  （S）-谷氨酸（Glu）是中枢神经系统（CNS）中主要的兴奋性神经递质，可激活过多的离子型Glu受体（iGluRs）和代谢型Glu受体（mGluRs）。在本文中，我们提出了一种化学酶促策略，用于对映体选择性合成5个在4位上具有功能化取代基的新Glu类似物2a-f（不含2d）。九种Glu类似物2a-j在天然2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基-4-异恶唑基）丙酸（AMPA），海藻酸（KA）和N-甲基d-天门冬氨酸的药理学特征突触小体以及在克隆的大鼠iGluR5-7亚型的结合测定中检测到了NMDA受体。关于ihluR5-7为何2h是高亲和力配体的详细计算机研究报告，分别为K i = 3.81、123、57.3 nM，而2e只是iGluR5的高亲和力配体（K i = 42.8 nM）。此外，以iGluR5-7结合为特征的一小批可商购的iGluR配体。

  DOI：

  10.1021/jm800092x

文献信息

• Chemo-Enzymatic Synthesis of (2<i>S</i>,4<i>R</i>)-2-Amino-4-(3-(2,2-diphenylethylamino)-3-oxopropyl)pentanedioic Acid: A Novel Selective Inhibitor of Human Excitatory Amino Acid Transporter Subtype 2
  作者：Emanuelle Sagot、Anders A. Jensen、Darryl S. Pickering、Xiaosui Pu、Michelle Umberti、Tine B. Stensbøl、Birgitte Nielsen、Zeinab Assaf、Bétina Aboab、Jean Bolte、Thierry Gefflaut、Lennart Bunch

  DOI：10.1021/jm800091e

  日期：2008.7.1

  system (CNS), the action of sodium dependent excitatory amino acid transporters (EAATs) is responsible for termination of glutamatergic neurotransmission by reuptake of ( S) -glutamate (Glu) from the synaptic cleft. Five EAAT subtypes have been identified, of which EAAT1-4 are present in the CNS, while EAAT5 is localized exclusively in the retina. In this study, we have used an enantioselective chemo-enzymatic

  在哺乳动物的中枢神经系统（CNS）中，钠依赖性兴奋性氨基酸转运蛋白（EAAT）的作用是通过从突触间隙再摄取（S）-谷氨酸（Glu）来终止谷氨酸能神经传递。已经鉴定出五种EAAT亚型，其中EAAT1-4存在于中枢神经系统中，而EAAT5仅位于视网膜中。在这项研究中，我们使用对映选择性化学酶策略合成了10个在4 R位置具有不同功能的新Glu类似物2a-k（2d被豁免），并表征了它们在人EAAT1-3上的药理特性。特别是，一种化合物2k作为EAAT2亚型的抑制剂比EAAT1,3表现出显着的优先性。该化合物对离子型和代谢型Glu受体的亲和力也很低，