1-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]-2-[[(2R)-2-[(2S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]-2-hydroxyethyl]amino]ethanol | 118457-14-0

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 1-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]-2-[[(2R)-2-[(2S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]-2-hydroxyethyl]amino]ethanol
• CAS: 118457-14-0
• 化学式: C₂₂H₂₅F₂NO₄
• 分子量: 405.4
• InChiKey: KOHIRBRYDXPAMZ-GYSUTVRPSA-N

物化性质

• 熔点：
  155-156°C
• 沸点：
  600.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.309
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

高血压新药

2012年12月17日，美国食品与药品管理局FDA宣布批准抗高血压新药奈比洛尔(nebivolol，Bystolic)上市。奈比洛尔为β-阻段剂系列高血压治疗药物的新成员。Bystolic由北卡罗莱纳州的Mylan Bertek制药公司开发，纽约Forest Laboratories公司负责奈比洛尔的销售。
奈比洛尔是一种强效、选择性的第三代β受体阻滞剂，阻滞β1受体的强度为β2受体的290倍，而比索洛尔为26倍，阿替洛尔为15倍，普奈洛尔为1.9倍。因此本品具有更高的选择性，不会引起支气管平滑肌和血管平滑肌收缩，无内源性拟交感活性。
奈比洛尔作为第三代β受体拮抗剂与其它β受体拮抗剂不同，它将高度选择性的β受体拮抗剂与一氧化氮介导的血管扩张作用相结合，对内皮功能有利的作用。能为高血压和心力衰竭患者良好耐受。在欧洲该产品获准用于治疗原发性高血压，还与标准治疗配合用于70岁以上病人的轻到中度慢性心力衰竭（CHF），能有效地降低老年CHF 病人的死亡率和心血管住院组合评价终点。
奈比洛尔盐与氢氯噻嗪联用时具有协同效应。
奈比洛尔可长期使用，在连续用3年仍能维持降压疗效，不会因药物耐受性而引起疗效降低。
临床研究中，奈比洛尔最常见不良反应为头疼、疲劳、头晕和腹泻。

生物活性

Nebivolol是β1-肾上腺素受体选择性抑制剂，IC50为0.8 nM。

文献信息

• NEBIVOLOL SYNTHESIS METHOD AND INTERMEDIATE COMPOUND THEREOF
  申请人：Zhejiang Ausun Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3299364A1

  公开（公告）日：2018-03-28

  The present invention relates to nebivolol synthesis method and intermediate compound thereof. Specifically, the present invention relates to a method for synthesizing nebivolol, intermediate compound thereof, and a method for preparing the intermediate compound.

  本发明涉及奈必洛尔合成方法及其中间体化合物。具体而言，本发明涉及一种合成奈必洛尔的方法、其中间化合物以及制备中间化合物的方法。