ethyl 1,2-dihydro-3-methyl-1-oxoisoquinoline-4-carboxylate | 76746-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 1,2-dihydro-3-methyl-1-oxoisoquinoline-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 3-methyl-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-4-carboxylate；4-carboethoxy-3-methylisoquinolone；1,2-Dihydro-3-methyl-1-oxo-4-isoquinolinecarboxylic acid ethyl ester；ethyl 3-methyl-1-oxo-2H-isoquinoline-4-carboxylate
• CAS: 76746-91-3
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₃
• 分子量: 231.251
• InChiKey: PSZJKFSVWNPZDJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1,2-dihydro-3-methyl-1-oxoisoquinoline-4-carboxylate 在 三溴氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 ethyl 1-cyano-3-methylisoquinoline-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Rh（III）催化的重氮化合物与重氮化合物对苯甲酰胺的中性环氧化：异喹啉酮的方法

  摘要：

  本文报道的是初级苯甲酰胺与重氮化合物的Rh催化氧化还原中性环化反应，代表了对异喹啉酮的有效和经济方案。该过程表现出良好的官能团耐受性，可伸缩性，和区域选择性，避免了对氧化剂的需要，并且只对环境无害Ñ 2和H 2 ö被释放。该方法的进一步利用为功能化的异喹啉提供了另一种途径。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b02824
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl benzoylcarbamate 在 silver hexafluoroantimonate 、 dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer 、 ammonium acetate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 ethyl 1,2-dihydro-3-methyl-1-oxoisoquinoline-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Rh（III）催化的Boc保护的苯甲酰胺与重氮化合物的环合：异香豆素的方法。

  摘要：

  已经研究了通过CC / CO键形成温和的铑催化的Boc保护的苯甲酰胺与重氮化合物的环合。在[Cp * RhCl 2] 2，AgSbF 3和Cs 2 CO 3的存在下，Boc保护的苯甲酰胺可以在0.5×2小时内有效地环化生成异香豆素。

  DOI：

  10.3390/molecules24050937

文献信息

• Regioselective synthesis of multisubstituted isoquinolones and pyridones via Rh(<scp>iii</scp>)-catalyzed annulation reactions
  作者：Liangliang Shi、Ke Yu、Baiquan Wang

  DOI：10.1039/c5cc05977a

  日期：——

  A mild and efficient Rh(III)-catalyzed regioselective synthesis of isoquinolones and pyridones has been developed. The protocol uses readily available N-methoxybenzamide or N-methoxymethacrylamide and diazo compounds as the starting materials. The...

  已经开发了温和有效的Rh（III）催化的异喹诺酮和吡啶酮的区域选择性合成。该方案使用容易获得的N-甲氧基苯甲酰胺或N-甲氧基甲基丙烯酰胺和重氮化合物作为起始原料。这...
• [EN] INHIBITORS OF TRKA KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRKA KINASE
  申请人：GVK BIOSCIENCES PRIVATE LTD

  公开号：WO2016116900A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The present invention is directed to the compounds of Formula I which are inhibitors of tropomyosin-related kinase A (TrkA): Formula (I) or steroisomers, tautomers or a pharmaceutically acceptable salts, metabolites, isotopes, solvates or prodrugs thereof, wherein, Ra, Rb, Rc, Rd, R1, R2, L and Het-Ar are as defined herein. These compounds can be used for the preventive and/or therapeutic treatment of diseases or disorders associated with abnormal activities of nerve growth factor (NGF) receptor TrkA such as Pain, inflammation or an inflammatory diseases, Cancer, atherosclerosis, restenosis, thrombosis, Neurodegenerative diseases, Erectile Dysfunction (ED), Skin disorders, Autoimmune disease like Multiple sclerosis, Sjögren's syndrome, endometriosis, diabetic peripheral neuropathy, prostatitis, Infectious diseases, diseases related to an imbalance of the regulation of bone remodeling, endometriosis, pelvic pain syndrome and diseases resulting from abnormal tissue remodelling and fibrotic disorders; or a disease, disorder, injury, or malfunction relating to dysmyelination or demyelination.

  本发明涉及式I的化合物，该化合物是Tropomyosin-related kinase A（TrkA）的抑制剂：式（I）或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐、代谢物、同位素、溶剂合物或前药，其中，Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2、L和Het-Ar如本文所定义。这些化合物可用于预防和/或治疗与神经生长因子（NGF）受体TrkA的异常活动相关的疾病或障碍，如疼痛、炎症或炎症性疾病、癌症、动脉粥样硬化、再狭窄、血栓形成、神经退行性疾病、勃起功能障碍（ED）、皮肤疾病、多发性硬化、干燥综合征、子宫内膜异位症、糖尿病周围神经病变、前列腺炎、传染病、与骨重塑调节失衡相关的疾病、子宫内膜异位症、盆腔疼痛综合征以及由异常组织重塑和纤维化疾病引起的疾病；或与失髓鞘形成或脱髓鞘相关的疾病、障碍、损伤或功能障碍。
• Heterogeneous Copper-Catalysed Cascade Reactions of 2-Bromobenzamides with β-Keto Esters Leading to Isoquinolin-1(2<i>H</i>)-One Derivatives
  作者：Hong Zhao、Yichao Wu、Tin Wei、Mingzhong Cai

  DOI：10.3184/174751914x14117512932816

  日期：2014.10

  The heterogeneous copper-catalysed cascade reaction of 2-bromobenzamides with β-keto esters was achieved in dioxane at 80 °C in the presence of the MCM-41-immobilised bidentate nitrogen copper(I) complex [MCM-41-2N-CuI] with Cs₂CO₃as base, affording a variety of isoquinolin-1(2 H)-one derivatives in moderate to good yields. This heterogeneous copper catalyst can be recovered by a simple filtration and reused 10 times without significant loss of activity.

  在以 Cs2CO3 为碱的 MCM-41-immobilised 双齿氮铜(I)络合物 [MCM-41-2N-CuI] 存在下，于 80 °C 的二噁烷中实现了 2-溴苯甲酰胺与 β-酮酯的异质铜催化级联反应，以中等至良好的收率获得了多种异喹啉-1(2 H)-酮衍生物。这种异相铜催化剂只需简单过滤即可回收，并可重复使用 10 次而不会明显丧失活性。
• Inhibitors of TrkA kinase
  申请人：GVK BIOSCIENCES PRIVATE LIMITED

  公开号：US10336723B2

  公开（公告）日：2019-07-02

  The present invention is directed to the compounds of Formula I which are inhibitors of tropomyosin-related kinase A (TrkA): Formula (I) or stereoisomers, tautomers or a pharmaceutically acceptable salts, metabolites, isotopes, solvates or prodrugs thereof, wherein, Ra, Rb, Rc, Rd, R1, R2, L and Het-Ar are as defined herein. These compounds can be used for the preventive and/or therapeutic treatment of diseases or disorders associated with abnormal activities of nerve growth factor (NGF) receptor TrkA such as Pain, inflammation or an inflammatory diseases, Cancer, atherosclerosis, restenosis, thrombosis, Neurodegenerative diseases, Erectile Dysfunction (ED), Skin disorders, Autoimmune disease like Multiple sclerosis, Sjögren's syndrome, endometriosis, diabetic peripheral neuropathy, prostatitis, Infectious diseases, diseases related to an imbalance of the regulation of bone remodeling, endometriosis, pelvic pain syndrome and diseases resulting from abnormal tissue remodelling and fibrotic disorders; or a disease, disorder, injury, or malfunction relating to dysmyelination or demyelination.

  本发明涉及式 I 的化合物，它们是肌球蛋白相关激酶 A（TrkA）的抑制剂：式(I)或其立体异构体、同分异构体或药学上可接受的盐、代谢物、同位素、溶媒或原药，其中，Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2、L 和 Het-Ar 如本文所定义。这些化合物可用于预防和/或治疗与神经生长因子（NGF）受体 TrkA 的异常活动有关的疾病或紊乱，如疼痛、炎症或炎症性疾病、癌症、动脉粥样硬化、血管再狭窄、血栓形成、神经退行性疾病、勃起功能障碍（ED）、皮肤病、自身免疫性疾病（如多发性硬化症、斯约格伦综合征）、子宫内膜异位症、糖尿病周围神经病变、前列腺炎、传染病、与骨重塑调节失衡有关的疾病、子宫内膜异位症、盆腔疼痛综合征以及由异常组织重塑和纤维化紊乱引起的疾病；或与髓鞘脱落或脱髓鞘有关的疾病、失调、损伤或功能障碍。
• Datta, D.; Tirodkar, R. B.; Usgaonkar, R. N., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1980, vol. 19, # 8, p. 641 - 643
  作者：Datta, D.、Tirodkar, R. B.、Usgaonkar, R. N.

  DOI：——

  日期：——