[EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SESQUITERPENE LACTONES BELONGING TO THE CLASS OF FURAN HELIANGOLIDES FOR THE TREATMENT OF PARASITIC INFECTIONS AND TUMOURS<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT DES LACTONES SESQUITERPÉNIQUES DE LA CLASSE DES FURANOÉLIANGOLIDES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS PARASITAIRES ET DE TUMEURS<br/>[PT] COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS CONTENDO LACTONAS SESQUITERPÊNICAS DA CLASSE DOS FURANOELIANGOLIDOS PARA TRATAMENTO DE INFECÇÕES PARASITÁRIAS E DE TUMORES
申请人:UNIV FED DE OURO PRETO UFOP
公开号:WO2013059898A1
公开(公告)日:2013-05-02
Em relação à quimioterapia da doença de Chagas uma das maiores dificuldades encontradas, é a resistência natural do T. cruzi aos fármacos disponíveis e que parasitos resistentes a um determinado composto são também resistentes a outros. Acontece o mesmo no tratamento do câncer, onde a resistência a quimioterápicos aumenta dia a dia. O objetivo da presente invenção é oferecer substâncias com atividade e eficácia farmacológica para ser usado como produto farmacêutico para uso em humanos e em animais úteis para tratamento de doenças causadas por parasitos naturalmente resistentes, particularmente o T. cruzi e outros parasitos como as Leishmania sp e também tratamento do câncer. Verificou-se claramente in vivo e in vitro a atividade dos compostos sesquiterpenóides furanoeliangolidos, particularmente da licnofolida (1), onde as NC-LIC apresentaram os melhores resultados (P< 0,005) de tratamento da infecção pelo T. cruzi em camundongos infectados com todas as cepas estudadas e inclusive nos animais infectados pela cepa Colombiana, 100% resistente ao BZ, tanto em relação à parasitemia (cepas CL, Y e Colombiana) bem como à sobrevida dos animais (cepas CL, Y e Colombiana). A lactona livre (LIC livre) também apresentou resultados parciais sobre ambos os parâmetros (parasitemia e sobrevida). Isto confirma a atividade previamente estudada para esta lactona "in vitro" (Oliveira et al, Phytotherapy Research, 10(4), 292-295, 1996) e constitui-se na primeira evidência do potencial desta substância para o tratamento "in vivo" de amostras do parasito de diferentes perfis de resistência ou susceptibilidade a drogas convencionalmente utilizadas no tratamento da doença de Chagas humana (benzonidazol e nifurtimox). Ficou também demonstrado que os melhores resultados foram observados com a formulação em nanocápsulas poliméricas obtidas a partir do uso de polímeros de PCL e também do ácido poliláctico ligados covalentemente ao polietilenoglicol, denominadas nanocápsulas furtivas, descritas pela primeira vez por Mosqueira e colaboradores (Mosqueira et al, Journal of Drug Targeting, v. 7, n. 1, p. 65- 78, 1999).