5-chloro-2-imino-1-(3-methylbenzyl)-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide monohydrobromide | 1021873-35-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-chloro-2-imino-1-(3-methylbenzyl)-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide monohydrobromide
• 英文别名: 5-chloro-2-imino-1-(3-methylbenzyl)-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide hydrobromide；5-Chloro-2-imino-1-[(3-methylphenyl)methyl]pyridine-3-carboxamide;hydrobromide
• CAS: 1021873-35-7
• 化学式: BrH*C₁₄H₁₄ClN₃O
• 分子量: 356.65
• InChiKey: BWQXZRPDMKSPDF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.65
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基吡啶-3-甲酰胺 在 盐酸 、 双氧水 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-chloro-2-imino-1-(3-methylbenzyl)-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide monohydrobromide
  参考文献：
  名称：

  发现5-氯-1-（5-氯-2-（甲基磺酰基）苄基）-2-亚氨基-1,2-二氢吡啶-3-羧酰胺（TAK-259）作为新型，选择性和口服活性α1D肾上腺素受体拮抗剂具有抗尿频作用：减少人类以太相关基因（hERG）的责任

  摘要：

  衍生物的新型结构类亚氨基吡啶的1被确定为一个有效的和选择性的人α 1D肾上腺素受体（α 1D肾上腺素能受体;α 1D -AR）拮抗剂对α 1A -和α 1B -AR通过一个内部化合物文库的筛选。通过初步的结构-活性关系研究，我们发现铅化合物9m具有hERG K +通道依赖性。为了开发具有降低的hERG K +通道抑制作用的类似物，采用了定点诱变和对接研究的组合。进一步的优化导致发现了（R）-9s和9u在膀胱出口梗阻的大鼠中通过膀胱剥离试验显示出拮抗活性，并且在大鼠中改善了膀胱炎引起的尿频。最终，选择9u作为临床候选药物。这是首次研究表明亚氨基吡啶衍生物的效用作为选择性α 1D -AR拮抗剂和评估其体内效果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01528

文献信息

• IMINOPYRIDINE DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2077262A1

  公开（公告）日：2009-07-08

  Provided are an iminopyridine derivative having a selective α1D adrenergic receptor antagonistic action and useful as an agent for the prophylaxis or treatment of a lower urinary tract disease and the like, and a screening method for a compound having an α1D adrenergic receptor antagonistic action. An α1D adrenergic receptor antagonist containing a compound represented by the formula: wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof, and a method of screening for an agent having an α1D adrenergic receptor antagonistic action for the prophylaxis or treatment of a lower urinary tract disease, which includes measuring the bladder smooth muscle tension of rats with bladder outlet obstruction.

  提供了一种具有选择性α1D肾上腺素能受体拮抗作用的咪唑吡啶衍生物，可用作预防或治疗下尿路疾病等药物，以及一种筛选具有α1D肾上腺素能受体拮抗作用的化合物的方法。该α1D肾上腺素能受体拮抗剂包含由下式表示的化合物或其盐：其中，每个符号如规范中所定义。该方法包括测量具有膀胱出口梗阻的大鼠膀胱平滑肌张力的药物，用于预防或治疗下尿路疾病的α1D肾上腺素能受体拮抗剂的筛选方法。
• Iminopyridine Derivative and Use Thereof
  申请人：Yoshida Masato

  公开号：US20100016315A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  Provided are an iminopyridine derivative having a selective α 1D adrenergic receptor antagonistic action and useful as an agent for the prophylaxis or treatment of a lower urinary tract disease and the like, and a screening method for a compound having an α 1D adrenergic receptor antagonistic action. An α 1D adrenergic receptor antagonist containing a compound represented by the formula: wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof, and a method of screening for an agent having an α 1D adrenergic receptor antagonistic action for the prophylaxis or treatment of a lower urinary tract disease, which includes measuring the bladder smooth muscle tension of rats with bladder outlet obstruction.

  提供了一种具有选择性α1D肾上腺素受体拮抗作用的咪唑吡啶衍生物，可用作预防或治疗下尿路疾病等药物，以及一种筛选具有α1D肾上腺素受体拮抗作用的化合物的方法。一种含有以下式子所表示的化合物或其盐的α1D肾上腺素受体拮抗剂：其中每个符号如规范中所定义，以及一种筛选用于预防或治疗下尿路疾病的具有α1D肾上腺素受体拮抗作用的药物的方法，该方法包括测量具有膀胱出口梗阻的大鼠膀胱平滑肌张力。
• Iminopyridine derivative and use thereof
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2535330A2

  公开（公告）日：2012-12-19

  A screening method for an agent having an α1D adrenergic receptor antagonistic action for the prophylaxis or treatment of a lower urinary tract disease, which comprises measuring the tension of the bladder smooth muscle of a bladder outlet obstruction rat.

  一种具有α1D肾上腺素能受体拮抗作用的预防或治疗下尿路疾病药物的筛选方法，包括测量膀胱出口梗阻大鼠膀胱平滑肌的张力。
• US8470859B2
  申请人：——

  公开号：US8470859B2

  公开（公告）日：2013-06-25