2(R)-[(S)-(carboxy)(cyclopentyl)methyl]-2'-isobutyl-2'-(methanesulphonyl)-4-methyl-3-pentenohydrazide | 219615-65-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 英文名称: 2(R)-[(S)-(carboxy)(cyclopentyl)methyl]-2'-isobutyl-2'-(methanesulphonyl)-4-methyl-3-pentenohydrazide
• 英文别名: (2S,3R)-2-cyclopentyl-5-methyl-3-[[2-methylpropyl(methylsulfonyl)amino]carbamoyl]hex-4-enoic acid
• CAS: 219615-65-3
• 化学式: C₁₈H₃₂N₂O₅S
• 分子量: 388.528
• InChiKey: XKJPYYDSWFKWDO-CVEARBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

文献信息

• HYDRAZINE DERIVATIVES
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0993442A1

  公开（公告）日：2000-04-19
• US6235787B1
  申请人：——

  公开号：US6235787B1

  公开（公告）日：2001-05-22
• [EN] HYDRAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES HYDRAZINE
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：WO1999001428A1

  公开（公告）日：1999-01-14

  (EN) Hydrazine derivatives of formula (I) wherein Y signifies CO or SO2; R1 signifies lower alkyl, lower alkenyl, lower cycloalkyl, lower cycloalkyl-lower alkyl, aryl or aryl-lower alkyl; R2 signifies lower alkyl, halo-lower alkyl, aryl-lower alkyl, aryl-lower alkenyl or aryl when Y signifies SO2 and signifies lower alkyl, halo-lower alkyl, lower alkoxy, lower alkoxycarbonyl, acyl, lower cycloalkyl, aryl, aryl-lower alkyl, aryl-lower alkoxy or NR5R6 when Y signifies CO; and R3 signifies hydrogen, lower alkyl optionally substituted by cyano, amino, hydroxy, lower alkoxy, lower alkoxycarbonly, heterocyclyl or heterocyclylcarbonyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower cycloalkyl, lower cycloalkyl- lower alkyl, aryl-lower alkyl, aryl-lower alkenyl, aryl or heterocyclyl; or R2 and R3 together form the residue of a 5-, 6- or 7- membered cyclic amide, cyclic imide, cyclic sulphonamide or cyclic urethane group; R4 signifies lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, lower alkenyl, lower cycloalkyl, lower cycloalkly-lower alkyl or a grouping of the formula X-aryl, X-heteroaryl or -(CH2)1-2-CH=CR7R8; X signifies a spacer group; R5 and R6 each individually signify hydrogen, lower alkyl or aryl-lower alkyl; and R7 and R8 together represent a lower alkylene group in which one methylene group is optionally replaced by a hetero atom; and their pharmaceutically acceptable salts inhibit not only the release of tumour necrosis factor (TNF-$g(a)) and transforming growth factor (TGF-$g(a)) from cells, but also keratinocyte proliferation. They are useful as medicaments, especially for the treatment of inflammation, fever, haemorrhage, sepsis, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, multiple sclerosis or psoriasis.(FR) L'invention concerne des dérivés hydrazine de la formule (I), ainsi que des sels de ceux-ci, acceptables sur le plan pharmacologique. Dans cette formule, Y représente CO ou SO2, R1 représente alkyle inférieur, alcényle inférieur, cycloalkyle inférieur, cycloalkyle inférieur-alkyle inférieur, aryle ou aryl-alkyle inférieur, R2 représente alkyle inférieur, halo-alkyle inférieur, aryl-alkyle inférieur, aryl-alcényle inférieur ou aryle lorsque Y représente SO2, ou bien R2 représente alkyle inférieur, halo-alkyle inférieur, alcoxy inférieur, alcoxycarbonyle inférieur, acyle, cycloalkyle inférieur, aryle, aryl-alkyle inférieur, aryl-alcoxy inférieur ou NR5R6 lorsque Y représente CO; et R3 représente hydrogène, alkyle inférieur éventuellement substitué par -cyano, amino, hydroxy, alcoxy inférieur, alcoxycarbonyle inférieur, hétérocyclyle ou hétérocyclylcarbonyle-, ou bien il représente alcényle inférieur, alcynyle inférieur, cycloalkyle inférieur, cycloalkyle inférieur-alkyle inférieur, aryl-alkyle inférieur, aryl-alcényle inférieur, aryle ou hétérocyclyle; ou bien R2 et R3 forment ensemble le reste d'un groupe cyclique amide, cyclique imide, cyclique sulfonamide ou cyclique uréthanne, possédant 5, 6 ou 7 chaînons; R4 représente alkyle inférieur, hydroxy-alkyle inférieur, alcényle inférieur, cycloalkyle inférieur, cycloalkyle inférieur-alkyle inférieur, ou un groupement de la formule X-aryle, X-hétéroaryle ou -(CH2)1-2-CH=CR7R8; X représente un groupe d'écartement; R5 et R6 représentent chacun hydrogène, alkyle inférieur ou aryl-alkyle inférieur; et R7 et R8 représentent ensemble un groupe alkylène inférieur dans lequel un groupe méthylène est éventuellement remplacé par un hétéroatome. Ces dérivés et leurs sels inhibent non seulement la libération, à partir des cellules, du facteur de nécrose tumorale (TNF-$g(a)) et du facteur de croissance transformant (TGF-$g(a)), mais également la prolifération des kératinocytes, et ils sont utiles en tant que médicaments destinés notamment au traitement d'inflammations, de la fièvre, d'hémorragies, de septicémies, de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrose, de la sclérose en plaque ou du psoriasis.