benzyl tert-butyl [methyl-13C,2H3]methylmalonate | 757238-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl tert-butyl [methyl-13C,2H3]methylmalonate
• 英文别名: 3-O-benzyl 1-O-tert-butyl 2-(trideuterio(113C)methyl)propanedioate
• CAS: 757238-79-2
• 化学式: C₁₅H₂₀O₄
• 分子量: 268.287
• InChiKey: TWXIQKCQJXYMBN-KQORAOOSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl tert-butyl [methyl-13C,2H3]methylmalonate 在 二乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 benzyl [methyl-13C,2H3]methacrylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of carbon-14 and stable isotope labelled NN414: a potent potassium channel opener

  摘要：

  目前，NN414是一种有效的β细胞选择性钾通道开放剂，正在进行治疗2型糖尿病的临床试验。在这里，我们报告了碳 14 和稳定同位素标记的 NN414 的合成，分别用于代谢研究和药代动力学测定中的内标。碳 14 标记从高级中间体开始分两步进行。这提供了总放射化学产率为 60% 且比活性为 58mCi/mmol 的 [14C]NN414。使用[13C,2H3]碘甲烷和[2H2]二溴甲烷作为碳13/氘源，通过八个步骤从丙二酸叔丁基苄酯完成稳定同位素标记。合成序列包括曼尼希反应、随后脱氨、西蒙斯-史密斯型环丙烷化和改进的库尔蒂斯反应，以 8.6% 的总产率提供 [13C,2H5]NN414。版权所有 © 2004 约翰·威利父子有限公司

  DOI：

  10.1002/jlcr.805
• 作为产物：
  描述：

  碘甲烷-13C,d3 、 丙二酸叔丁酯苯甲酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.25h， 以82%的产率得到benzyl tert-butyl [methyl-13C,2H3]methylmalonate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of carbon-14 and stable isotope labelled NN414: a potent potassium channel opener

  摘要：

  目前，NN414是一种有效的β细胞选择性钾通道开放剂，正在进行治疗2型糖尿病的临床试验。在这里，我们报告了碳 14 和稳定同位素标记的 NN414 的合成，分别用于代谢研究和药代动力学测定中的内标。碳 14 标记从高级中间体开始分两步进行。这提供了总放射化学产率为 60% 且比活性为 58mCi/mmol 的 [14C]NN414。使用[13C,2H3]碘甲烷和[2H2]二溴甲烷作为碳13/氘源，通过八个步骤从丙二酸叔丁基苄酯完成稳定同位素标记。合成序列包括曼尼希反应、随后脱氨、西蒙斯-史密斯型环丙烷化和改进的库尔蒂斯反应，以 8.6% 的总产率提供 [13C,2H5]NN414。版权所有 © 2004 约翰·威利父子有限公司

  DOI：

  10.1002/jlcr.805

文献信息

• Synthesis of carbon-14 and stable isotope labelled NN414: a potent potassium channel opener
  作者：Steen K. Johansen、Jesper B. Kristensen、Lars K. Müller、Claus U. Jessen、Christian Foged

  DOI：10.1002/jlcr.805

  日期：2004.2

  Currently, NN414, a potent β-cell selective potassium channel opener, is undergoing clinical trials for the treatment of type 2 diabetes. Here, we report the synthesis of carbon-14 and stable isotope labelled NN414 for use in metabolic studies and as an internal standard in pharmacokinetic assays, respectively. The carbon-14 labelling was performed in two steps starting from an advanced intermediate. This provided [14C]NN414 in 60% overall radiochemical yield with a specific activity of 58mCi/mmol. The stable isotope labelling was accomplished from benzyl tert-butyl malonate in eight steps using [13C,2H3]iodomethane and [2H2]dibromomethane as the source of carbon-13/deuterium. The synthetic sequence, which included a Mannich reaction followed by deamination, a Simmons–Smith-type cyclopropanation and a modified Curtius reaction, provided [13C,2H5]NN414 in 8.6% overall yield. Copyright © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.

  目前，NN414是一种有效的β细胞选择性钾通道开放剂，正在进行治疗2型糖尿病的临床试验。在这里，我们报告了碳 14 和稳定同位素标记的 NN414 的合成，分别用于代谢研究和药代动力学测定中的内标。碳 14 标记从高级中间体开始分两步进行。这提供了总放射化学产率为 60% 且比活性为 58mCi/mmol 的 [14C]NN414。使用[13C,2H3]碘甲烷和[2H2]二溴甲烷作为碳13/氘源，通过八个步骤从丙二酸叔丁基苄酯完成稳定同位素标记。合成序列包括曼尼希反应、随后脱氨、西蒙斯-史密斯型环丙烷化和改进的库尔蒂斯反应，以 8.6% 的总产率提供 [13C,2H5]NN414。版权所有 © 2004 约翰·威利父子有限公司