4,6-dichloro-5-methyl-2-{[(dimethylamino)methylene]amino}pyrimidine | 1395342-96-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4,6-dichloro-5-methyl-2-{[(dimethylamino)methylene]amino}pyrimidine
• 英文别名: N'-(4,6-dichloro-5-methylpyrimidin-2-yl)-N,N-dimethylmethanimidamide
• CAS: 1395342-96-7
• 化学式: C₈H₁₀Cl₂N₄
• 分子量: 233.1
• InChiKey: POFDEOPEEZVTFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  41.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-dichloro-5-methyl-2-{[(dimethylamino)methylene]amino}pyrimidine 在 水 、 silica gel 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 48.0h， 以80%的产率得到4,6-dichloro-2-formamido-5-methylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS INHIBITING THE FORMATION OF NITRIC OXIDE AND PROSTAGLANDIN E2, METHOD OF PRODUCTION THEREOF AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE INHIBANT LA FORMATION D'OXYDE NITRIQUE ET PROSTAGLANDINE E2, LEUR PROCÉDÉ DE PRODUCTION ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  该发明提供了一般式(I)的嘧啶化合物，可以同时减少一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的产生。它们在降低这些因子产生达到50%的浓度下对细胞的存活性没有负面影响；它们不具有细胞毒性。此外，还提供了一种制备一般式(I)的带有2-甲酰胺基团的嘧啶化合物的方法，一种包括根据该发明的取代嘧啶化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗炎症和癌症疾病的方法。

  公开号：

  WO2012116666A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-羟基-5-甲基-1H-嘧啶-4-酮 、 (氯亚甲基)二甲基氯化铵 以 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 以93%的产率得到4,6-dichloro-5-methyl-2-{[(dimethylamino)methylene]amino}pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS INHIBITING THE FORMATION OF NITRIC OXIDE AND PROSTAGLANDIN E2, METHOD OF PRODUCTION THEREOF AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE INHIBANT LA FORMATION D'OXYDE NITRIQUE ET PROSTAGLANDINE E2, LEUR PROCÉDÉ DE PRODUCTION ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  该发明提供了一般式(I)的嘧啶化合物，可以同时减少一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的产生。它们在降低这些因子产生达到50%的浓度下对细胞的存活性没有负面影响；它们不具有细胞毒性。此外，还提供了一种制备一般式(I)的带有2-甲酰胺基团的嘧啶化合物的方法，一种包括根据该发明的取代嘧啶化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗炎症和癌症疾病的方法。

  公开号：

  WO2012116666A1

文献信息

• 5-Substituted 2-amino-4,6-dihydroxypyrimidines and 2-amino-4,6-dichloropyrimidines: synthesis and inhibitory effects on immune-activated nitric oxide production
  作者：Petr Jansa、Antonín Holý、Martin Dračínský、Viktor Kolman、Zlatko Janeba、Petra Kostecká、Eva Kmoníčková、Zdeněk Zídek

  DOI：10.1007/s00044-014-1018-9

  日期：2014.10

  A series of 5-substituted 2-amino-4,6-dihydroxypyrimidines were prepared by a modified condensation of the corresponding monosubstituted malonic acid diesters with guanidine in an excess of sodium ethoxide. The optimized procedure using Vilsmeier-Haack-Arnold reagent, followed by immediate deprotection of the (dimethylamino)methylene protecting groups, has been developed to convert the 2-amino-4,6-dihydroxypyrimidine analogs to novel 5-substituted 2-amino-4,6-dichloropyrimidines in high yields. Pilot screening for biological properties of the prepared compounds was done in mouse peritoneal cells using the in vitro nitric oxide (NO) assay. Irrespective of the substituent at the 5 position, 2-amino-4,6-dichloropyrimidines inhibited immune-activated NO production. The most effective was 5-fluoro-2-amino-4,6-dichloropyrimidine with an IC ₅₀ of 2 µM (higher activity than the most potent reference compound) while the IC ₅₀s of other derivatives were within the range of 9-36 µM. The 2-amino-4,6-dihydroxypyrimidine counterparts were devoid of any NO-inhibitory activity. The compounds had no suppressive effects on the viability of cells. The Mechanism of action remains to be elucidated.