methyl 2-chloro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: methyl 2-chloro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoate
• 英文别名: methyl (2S,3S)-2-chloro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoate
• 化学式: C₁₁H₁₃ClO₄
• 分子量: 244.675
• InChiKey: PSZZYXPJDZRYQC-UWVGGRQHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-chloro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoate 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到(2R,3S)-rel-3-(4-甲氧基苯基)-2-环氧乙烷羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  A New Enantioselective Synthesis of (2R,3S)-3-(4-Methoxyphenyl)glycidic Este via the Enzymatic Hydrolysis of erythro-N-Acetyl-.BETA.-(4-methyoxyphenyl)serine.

  摘要：

  研究人员通过酶水解赤藓-N-乙酰基-β-(4-甲氧基苯基)丝氨酸（9），研究了(2R, 3S)-3-(4-甲氧基苯基)缩水甘油酯（(2R, 3S)-1）的对映选择性合成。用 NaNO2-KBr 稀释 H2SO4 处理得到的 α- 氨基酸 (-)-10，进行酯化，然后将卤代醇进行环状闭合，得到目标化合物 (2R，3S)-1，对映体过量率高（94% ee）。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.1521
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S)-2-氨基-3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸 在 盐酸 、 potassium chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl 2-chloro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  A New Enantioselective Synthesis of (2R,3S)-3-(4-Methoxyphenyl)glycidic Este via the Enzymatic Hydrolysis of erythro-N-Acetyl-.BETA.-(4-methyoxyphenyl)serine.

  摘要：

  研究人员通过酶水解赤藓-N-乙酰基-β-(4-甲氧基苯基)丝氨酸（9），研究了(2R, 3S)-3-(4-甲氧基苯基)缩水甘油酯（(2R, 3S)-1）的对映选择性合成。用 NaNO2-KBr 稀释 H2SO4 处理得到的 α- 氨基酸 (-)-10，进行酯化，然后将卤代醇进行环状闭合，得到目标化合物 (2R，3S)-1，对映体过量率高（94% ee）。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.1521

文献信息

• Stereoselective Synthesis of Diltiazem via Dynamic Kinetic Resolution
  作者：Virginie Ratovelomanana-Vidal、Jean-Pierre Genêt、Céline Mordant、Cristina Caño de Andrade、Ridha Touati、Bechir Ben Hassine

  DOI：10.1055/s-2003-42397

  日期：——

  An efficient synthesis of diltiazem has been developed using dynamic kinetic resolution (DKR) as a key step. The methyl (2S,3S)-2-chloro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propionate was synthesized from a racemic mixture of α-chloro-β-keto ester, with high anti diastereoselectivity (92%) and enantioselectivity (95%), based on an asymmetric hydrogenation reaction with a chiral ruthenium(II) catalyst, simply

  使用动态动力学拆分 (DKR) 作为关键步骤，开发了一种有效的地尔硫卓合成方法。由α-氯-β-酮酯的外消旋混合物合成(2S,3S)-2-氯-3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸甲酯,具有较高的抗非对映选择性(92%)和对映选择性(95%)，基于与手性钌 (II) 催化剂的不对称氢化反应，通过将 Ru(cod)(2-甲基烯丙基) 2 与阻转异构配体 (S)-MeO-BIPHEP 混合制备而成。通过碱处理该α-氯-β-羟基酯，容易得到相应的反式缩水甘油酯，地尔硫卓的关键中间体。
• Asymmetric Reduction of Aromatic Ketones. II. An Enantioselective Synthesis of Methyl(2R,3S)-3-(4-Methoxypehnyl)glycidate.
  作者：Kenji MATSUKI、Masao SOBUKAWA、Akiyoshi KAWAI、Hirozumi INOUE、Mikio TAKEDA

  DOI：10.1248/cpb.41.643

  日期：——

  Asymmetric reduction of some 3-keto esters (6, 8, and 11) to 3-hydroxy esters (7, 9, and 12) with various chiral reducing agents was investigated. The products (9 and 12) were converted to methyl (2R, 3S)-3-(4-methoxy-phenyl)glycidate (2R, 3S-3), a key intermediate in the practical enantioselective synthesis of dilitazem (1).

  研究了某些3-酮酯（6、8和11）通过不同手性还原剂不对称还原为3-羟基酯（7、9和12）的过程。产物（9和12）被转化为甲基（2R, 3S）-3-（4-甲氧基苯基）缩水甘油酸酯（2R, 3S-3），这是在实际合成Diltiazem（1）的对映选择性合成中的关键中间体。
• Highly Enantioselective Mukaiyama Aldol Reaction of α,α-Dichloro Ketene Silyl Acetal:  An Efficient Synthesis of a Key Intermediate for Diltiazem
  作者：Ritsuo Imashiro、Tooru Kuroda

  DOI：10.1021/jo026361+

  日期：2003.2.1

  and high enantioselectivity (96% ee), together with the chiral ligand 13a in nearly quantitative recovery. The reaction using a substoichiometric amount of 12e (20 mol %) also proceeded to excellent yield (88%), with somewhat lower enantioselectivity (77% ee). The aldol product 3a thus obtained was easily converted to (-)-2 in excellent yield (80%) and high optical purity (>99% ee). The highly enantioselective

  在高对映选择性的Mukaiyama aldol反应的基础上，已开发出一种有效的合成（2R，3S）-3-（4-甲氧基苯基）缩水甘油酸甲酯（-）-2（地尔硫卓（1）的关键中间体）的方法。茴香醛（4a）与α，α-二氯乙烯酮甲硅烷基乙缩醛5。因此，使用化学计量的手性草氮杂硼烷酮催化剂12a进行反应，与手性配体一起，可实现出色的收率（83％）和高对映选择性（96％ee） 13a几乎定量回收。使用亚化学计量的12e（20 mol％）进行的反应也以优异的收率（88％）进行，对映选择性略低（ee为77％）。由此获得的醛醇缩合产物3a易于以优异的产率（80％）和高的光学纯度（＞ 99％ee）转化为（-）-2。12a催化的具有5的高对映选择性Mukaiyama aldol反应被证明适用于各种醛。还描述了由廉价的起始原料有效制备5。
• Asymmetric Reduction of 2-Chloro-3-oxo Esters by Transfer Hydrogenation
  作者：Jinjin Bai、Shifeng Miao、Yun Wu、Yawen Zhang

  DOI：10.1002/cjoc.201180419

  日期：2011.11

  Asymmetric reduction of 2‐chloro‐3‐oxo esters was achieved by catalytic transfer hydrogenation using [RuCl2(p‐cymene)](S,S)‐TsDPEN as the chiral catalyst and HCOOH‐Et3N as the hydrogen source. Moderate to good yields (up to 85%) and good enantioselectivities (up to 98% ee) were obtained.

  通过使用[RuCl 2（p- cymene）]（S，S）-TsDPEN作为手性催化剂和HCOOH-Et 3 N作为氢源进行催化转移氢化，可以实现2-氯-3-氧代酸酯的不对称还原。获得了中等至良好的产率（高达85％）和良好的对映选择性（高达98％ee）。
• Biocatalytic dynamic reductive kinetic resolution of aryl α-chloro β-keto esters: divergent, stereocontrolled synthesis of diltiazem, clentiazem, and siratiazem
  作者：Xiaoping Yue、Yitong Li、Minjie Liu、Di Sang、Zedu Huang、Fener Chen

  DOI：10.1039/d2cc03102g

  日期：——

  of 100 g L−1 of substrate 6b at a ten-gram scale was achieved with a continuous fed-batch strategy, affording anti-(2S,3S)-1b, the key intermediate of diltiazem, in a record-breaking space-time yield of 96 g L−1 d−1. An eight-step synthesis of diltiazem, clentiazem, and siratiazem was accomplished in 32–45% overall yields, featuring this versatile biocatalytic reduction reaction as well as an efficient

  对芳基 α-氯 β-酮酯进行酮还原酶 (KRED) 催化的动态还原动力学拆分 (DYRKR) 的首次系统研究，并在 74– 98% 的分离产率，以及中等至优异的非对映选择性（高达 >99 : 1 dr）和良好至优异的对映选择性（大部分 >99% ee）。LfSDR1 催化完全还原 10 克规模的 100 g L -1底物6b是通过连续补料分批策略实现的，在破纪录的时空产量 96 g L -1 d -1. 地尔硫卓、克林特西姆和西拉硫卓的八步合成以 32-45% 的总收率完成，具有这种多功能的生物催化还原反应以及高效、绿色的流动氯化反应。