2-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)-N-methoxybenzamide | 1453199-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)-N-methoxybenzamide
• 英文别名: 2-[(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino]-N-methoxybenzamide
• CAS: 1453199-48-8
• 化学式: C₁₂H₁₀Cl₂N₄O₂
• 分子量: 313.143
• InChiKey: SJWYDUOHXDFRED-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)-N-methoxybenzamide 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.55h， 生成 2-((2-((4-(((2-((2-acrylamidoethyl)amino)-3,4-dioxocyclobut-1-en-1-yl)amino)methyl)phenyl)amino)-5-chloropyrimidin-4-yl)-amino)-N-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  抗人恶性胶质母细胞瘤的黏着斑激酶（FAK）的共价抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  人恶性胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度侵袭性和致死性的脑肿瘤。针对GBM中整合素下游信号传导介质（如粘着斑激酶（FAK））的目标似乎是合理的，并且最近在早期临床研究中显示出令人鼓舞的结果。在这里，我们报告了一系列FAK的共价抑制剂的结构指导的发展。这些新化合物对IC 50表现出对FAK酶活性的强抑制力值在纳摩尔范围内。通过在多个人胶质母细胞瘤细胞系中的细胞活力测定评估，几种抑制剂可抑制肿瘤细胞的生长。他们还通过将细胞停在G2 / M期来显着降低U-87细胞迁移的速率并延迟了细胞周期进程。此外，这些抑制剂在胶质母细胞瘤细胞及其下游效应器Akt和Erk以及核因子-κB中显示出FAK的自磷酸化作用的有效降低。这些数据表明，这些抑制剂可能具有为人胶质母细胞瘤提供有希望的新靶向疗法的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01059
• 作为产物：
  描述：

  靛红酸酐 在 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 反应 37.0h， 生成 2-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)-N-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  Structure- and Reactivity-Based Development of Covalent Inhibitors of the Activating and Gatekeeper Mutant Forms of the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)

  摘要：

  A novel series of small-molecule inhibitors has been developed to target the double mutant form of the epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase, which is resistant to treatment with gefitinib and erlotinib. Our reported compounds also show selectivity over wild-type EGFR. Guided by molecular modeling, this series was evolved to target a cysteine residue in the ATP binding site via covalent bond formation and demonstrates high levels of activity in cellular models of the double mutant form of EGFR. In addition, these compounds show significant activity against the activating mutations, which gefitinib and erlotinib target and inhibition of which gives rise to their observed clinical efficacy. A glutathione (GSH)-based assay was used to measure thiol reactivity toward the electrophilic functionality of the inhibitor series, enabling both the identification of a suitable reactivity window for their potency and the development of a reactivity quantitative structure-property relationship (QSPR) to support design.

  DOI：

  10.1021/jm400822z