3S-3-amino-2-(2,4,6-trimethyl-benzoylamino)-propionic acid tert-butyl ester | 948092-68-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3S-3-amino-2-(2,4,6-trimethyl-benzoylamino)-propionic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (S)-3-amino-2-(2,4,6-trimethylbenzamido)propanoate；tert-butyl (2S)-3-amino-2-[(2,4,6-trimethylbenzoyl)amino]propanoate
• CAS: 948092-68-0
• 化学式: C₁₇H₂₆N₂O₃
• 分子量: 306.405
• InChiKey: CLPAKRAVKUKCFS-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  428.2±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.074±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3S-3-amino-2-(2,4,6-trimethyl-benzoylamino)-propionic acid tert-butyl ester 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 3-[2-[1-(benzyloxycarbonyl)-5(S)-(pyridin-2-ylaminomethyl)pyrrolidin-3(R)-yloxy]acetamido]-N-(2,4,6-trimethylbenzoyl)-L-alanine
  参考文献：
  名称：

  设计和合成的一类新的选择性整联蛋白α5beta1拮抗剂。

  摘要：

  从具有肽配体的复合体中整合素αvbeta3的结构加上非肽配体的SAR数据出发，我们得出了一类新的整合素α5β1拮抗剂（1）。应用了几种合成策略来评估基本药效基团R1至R3周围的化学空间，以获得作为整联蛋白α5β1拮抗剂的高活性和选择性吡咯烷衍生物。整联蛋白的选择性是通过从R 3的磺酰胺部分转换为均三甲苯酰胺部分来控制的。该发现代表用于调节对其他相关整联蛋白受体的选择性的一般特征。基于各种体外研究的令人鼓舞的结果，选择了活性最高的化合物用于动物模型和临床前开发的进一步体内研究。

  DOI：

  10.1021/jm070002v
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-4-amino-4-oxo-2-[(2,4,6-trimethylbenzoyl)amino]butanoate 在 吡啶 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 3S-3-amino-2-(2,4,6-trimethyl-benzoylamino)-propionic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计和合成的一类新的选择性整联蛋白α5beta1拮抗剂。

  摘要：

  从具有肽配体的复合体中整合素αvbeta3的结构加上非肽配体的SAR数据出发，我们得出了一类新的整合素α5β1拮抗剂（1）。应用了几种合成策略来评估基本药效基团R1至R3周围的化学空间，以获得作为整联蛋白α5β1拮抗剂的高活性和选择性吡咯烷衍生物。整联蛋白的选择性是通过从R 3的磺酰胺部分转换为均三甲苯酰胺部分来控制的。该发现代表用于调节对其他相关整联蛋白受体的选择性的一般特征。基于各种体外研究的令人鼓舞的结果，选择了活性最高的化合物用于动物模型和临床前开发的进一步体内研究。

  DOI：

  10.1021/jm070002v

文献信息

• Synthesis of a non-peptidic PET tracer designed for<i>α</i>₅<i>β</i>₁integrin receptor
  作者：Alessandra Monaco、Olivier Michelin、John Prior、Curzio Rüegg、Leonardo Scapozza、Yann Seimbille

  DOI：10.1002/jlcr.3190

  日期：2014.5.15

  Arginine–glycine–aspartic acid (RGD)-containing peptides have been traditionally used as PET probes to noninvasively image angiogenesis, but recently, small selective molecules for α5β1 integrin receptor have been developed with promising results. Sixty-one antagonists were screened, and tert-butyl (S)-3-(2-((3R,5S)-1-(3-(1-(2-fluoroethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)propanoyl)-5-((pyridin-2-ylamino)methyl)pyrrolidin-3-yloxy)acetamido)-2-(2,4,6-trimethylbenzamido)propanoate (FPMt) was selected for the development of a PET tracer to image the expression of α5β1 integrin receptors. An alkynyl precursor (PMt) was initially synthesized in six steps, and its radiolabeling was performed according to the azide–alkyne copper(II)-catalyzed Huisgen's cycloaddition by using 1-azido-2-[18F]fluoroethane ([18F]12). Different reaction conditions between PMt and [18F]12 were investigated, but all of them afforded [18F]FPMt in 15 min with similar radiochemical yields (80–83%, decay corrected). Overall, the final radiopharmaceutical ([18F]FPMt) was obtained after a synthesis time of 60–70 min in 42–44% decay-corrected radiochemical yield. Copyright © 2014 John Wiley & Sons, Ltd.

  含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）的多肽传统上一直被用作 PET 探针，用于对血管生成进行无创成像，但最近开发的针对 α5β1 整合素受体的小分子选择性药物也取得了可喜的成果。筛选出了 61 种拮抗剂，其中(S)-3-(2-((3R,5S)-1-(3-(1-(2-氟乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)丙酰基)-5-((吡啶-2-基氨基)甲基)吡咯烷-3-基氧基)乙酰胺基)-2-(2、4,6-三甲基苯甲酰胺基丙酸酯 (FPMt) 被选中用于开发 PET 示踪剂，对 α5β1 整合素受体的表达进行成像。一种炔基前体（PMt）最初是通过六个步骤合成的，其放射性标记是根据叠氮-炔铜(II)催化的惠斯根环化反应，使用 1-叠氮-2-[18F]氟乙烷（[18F]12）进行的。研究人员研究了 PMt 和 [18F]12 之间的不同反应条件，但所有这些条件都能在 15 分钟内生成 [18F]FPMt，且放射化学收率相似（80-83%，衰变校正）。总体而言，在合成时间为 60-70 分钟后，可获得最终的放射性药物（[18F]FPMt），衰变校正后的放射化学收率为 42-44%。Copyright © 2014 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.