6-chloro-4-methyl-2-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3-one | 1315544-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 6-chloro-4-methyl-2-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3-one
• 英文别名: 6-chloro-4-methyl-2-[1-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazol-4-yl]-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3-one；6-chloro-4-methyl-2-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3(2H)-one
• CAS: 1315544-89-8
• 化学式: C₁₃H₁₀ClF₃N₄O
• 分子量: 330.697
• InChiKey: DXFZYISGEYTMEF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  51
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二甲氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)吡啶 、 6-chloro-4-methyl-2-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3-one 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以77%的产率得到6-(5,6-dimethoxy-3-pyridyl)-4-methyl-2-[1-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazol-4-yl]-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3-one
  参考文献：
  名称：

  通过钌催化的[2 + 2 + 2]环三聚反应合成基于6-氮杂-异吲哚满酮的磷酸肌醇3-激酶γ抑制剂。

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3Kγ）是一种药物靶标，与多种疾病的治疗有关。我们已经开发了一种新型的PI3Kγ抑制剂的合成，该抑制剂包含1,2-二氢-3H-吡咯并[3,4-c]吡啶-3-酮骨架。合成中的关键步骤涉及二炔与烷氧基羰基异氰酸酯之间的钌催化的[2 + 2 + 2]环三聚反应，该反应中以前没有报道过偶合伙伴。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00530
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-胺 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 chloro(1,5-cyclooctadiene)(pentamethylcyclopentadiene)ruthenium(II) 、 水 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 6-chloro-4-methyl-2-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3-one
  参考文献：
  名称：

  通过钌催化的[2 + 2 + 2]环三聚反应合成基于6-氮杂-异吲哚满酮的磷酸肌醇3-激酶γ抑制剂。

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3Kγ）是一种药物靶标，与多种疾病的治疗有关。我们已经开发了一种新型的PI3Kγ抑制剂的合成，该抑制剂包含1,2-二氢-3H-吡咯并[3,4-c]吡啶-3-酮骨架。合成中的关键步骤涉及二炔与烷氧基羰基异氰酸酯之间的钌催化的[2 + 2 + 2]环三聚反应，该反应中以前没有报道过偶合伙伴。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00530
• 作为试剂：
  描述：

  ethyl 4-methyl-3,6-dioxo-2-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-1,2,3,6-tetrahydro-5H-pyrrolo[3,4-c]pyridine-5-carboxylate 、 盐酸 、 三氯氧磷 在 氮气 、 ice 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 petroleum ether 、 6-chloro-4-methyl-2-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3-one 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 19.5h， 以gave 6-chloro-4-methyl-2-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3(2H)-one (Compound 2067, 356 mg, 68%) as a white solid的产率得到6-chloro-4-methyl-2-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3-one
  参考文献：
  名称：

  ISOINDOLINONE INHIBITORS OF PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE

  摘要：

  本发明涉及用作PI3K抑制剂的化合物，特别是PI3Kγ抑制剂。本发明还提供了包含该化合物的药学上可接受的组合物，并提供了使用该组合物治疗各种疾病、状况或障碍的方法。

  公开号：

  US20120202784A1

文献信息

• [EN] ISOINDOLINONE INHIBITORS OF PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS D'ISOINDOLINONE DE PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2011087776A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of PI3K, particularly of PI3Kγ. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

  本发明涉及作为PI3K抑制剂的化合物，特别是PI3Kγ的抑制剂。该发明还提供了包含上述化合物的药用合适组合物，并提供了使用这些组合物治疗各种疾病、状况或障碍的方法。
• Isoindolinone inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase
  申请人：Aronov Alex

  公开号：US08466288B2

  公开（公告）日：2013-06-18

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of PI3K, particularly of PI3Kγ. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

  本发明涉及用作PI3K抑制剂的化合物，特别是PI3Kγ的抑制剂。本发明还提供了包含该化合物的药学上可接受的组合物，以及使用该组合物治疗各种疾病、病况或障碍的方法。
• US8466288B2
  申请人：——

  公开号：US8466288B2

  公开（公告）日：2013-06-18
• US9676759B2
  申请人：——

  公开号：US9676759B2

  公开（公告）日：2017-06-13
• Synthesis of a 6-Aza-Isoindolinone-Based Inhibitor of Phosphoinositide 3-Kinase γ via Ruthenium-Catalyzed [2 + 2 + 2] Cyclotrimerization
  作者：Philip N. Collier、Advaita Panchagnula、Hardwin O’Dowd、Arnaud Le Tiran、Alex M. Aronov

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00530

  日期：2019.1.10

  We have developed a synthesis of a novel PI3Kγ inhibitor containing a 1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3-one scaffold. The key step in the synthesis involved a ruthenium-catalyzed [2 + 2 + 2] cyclotrimerization reaction between a diyne and an alkoxycarbonyl isocyanate, a previously unreported coupling partner in such a reaction.

  磷酸肌醇3-激酶（PI3Kγ）是一种药物靶标，与多种疾病的治疗有关。我们已经开发了一种新型的PI3Kγ抑制剂的合成，该抑制剂包含1,2-二氢-3H-吡咯并[3,4-c]吡啶-3-酮骨架。合成中的关键步骤涉及二炔与烷氧基羰基异氰酸酯之间的钌催化的[2 + 2 + 2]环三聚反应，该反应中以前没有报道过偶合伙伴。