[((S)-1-{(S)-3-(4-Benzyloxy-phenyl)-2-[(R)-2-[(S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-(4-tert-butoxy-phenyl)-propionylamino]-5-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-pentanoylamino]-propionyl}-pyrrolidine-2-carbonyl)-amino]-acetic acid 4-nitro-benzyl ester | 1053633-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [((S)-1-{(S)-3-(4-Benzyloxy-phenyl)-2-[(R)-2-[(S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-(4-tert-butoxy-phenyl)-propionylamino]-5-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-pentanoylamino]-propionyl}-pyrrolidine-2-carbonyl)-amino]-acetic acid 4-nitro-benzyl ester
• 英文别名: (4-nitrophenyl)methyl 2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2R)-5-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phenyl]propanoyl]amino]pentanoyl]amino]-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetate
• CAS: 1053633-67-2
• 化学式: C₆₈H₇₇N₇O₁₄
• 分子量: 1216.4
• InChiKey: VMKGCHVWKSJSLP-RBEXIVJVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.2
• 重原子数：
  89
• 可旋转键数：
  30
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  275
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [((S)-1-{(S)-3-(4-Benzyloxy-phenyl)-2-[(R)-2-[(S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-(4-tert-butoxy-phenyl)-propionylamino]-5-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-pentanoylamino]-propionyl}-pyrrolidine-2-carbonyl)-amino]-acetic acid 4-nitro-benzyl ester 生成 ({(S)-1-[(S)-2-{(R)-5-Amino-2-[(S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-(4-tert-butoxy-phenyl)-propionylamino]-pentanoylamino}-3-(4-benzyloxy-phenyl)-propionyl]-pyrrolidine-2-carbonyl}-amino)-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Tyr-c[D-Orn-Tyr(Bzl)-Pro-Gly]: a novel antiproliferative acting somatostatin receptor agonist withμ-opioid receptor-sensitizing properties

  摘要：

  首先，我们将文本翻译成中文： ### 1. beta-酪啡肽-5来源的五肽环状化合物cCD-2介绍 我们介绍了一种名为**cCD-2**（结构：Tyr-cyclo[D-Orn-Tyr(Bzl)-Pro-Gly）的环状五肽，该化合物由**β-酪啡肽-5**衍生而来，能够抑制多种人类癌细胞系的细胞增殖。 ### 2. cCD-2对μ受体的作用特性 这种阿片类衍生肽对**μ受体**的亲和力较低，但能够在体外增强阿片类激动剂与μ受体的结合，并在体内增强吗啡的镇痛作用。然而，**cCD-2引发μ受体敏化作用的分子机制尚未明确**。 ### 3. cCD-2的抗增殖作用与阿片受体无关 cCD-2的抗增殖作用与**μ-、δ-和κ受体**无关，表明其作用机制独立于经典的阿片受体系统。 ### 4. cCD-2作用于生长抑素受体的证据 以SH-SY5Y细胞为模型，我们证明了**cCD-2特异性结合生长抑素受体（somatostatin receptors，SSTRs）**，并刺激**蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs）**的活性。PTP是最接近SSTR的下游作用靶点。 ### 5. cCD-2在SH-SY5Y细胞中的作用机制 在SH-SY5Y细胞中： 1. **cCD-2特异性上调细胞质中的PTP SHP-2活性**； 2. **刺激丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）的活性**； 3. **上调细胞周期依赖性激酶抑制剂p21（WAF1/Cip1）的表达**。 这些结果表明，**cCD-2通过SSTR1亚型受体发挥作用**，并介导上述生物学效应。 ### 6. cCD-2在COS-7细胞中的作用机制 在COS-7细胞中： 1. **cCD-2同样刺激了SHP-2的活性**； 2. **同时也能刺激SHP-1的活性**。 其中，SHP-1的激活与**SSTR2受体**相关，它通过负向调控表皮生长因子受体（EGFR）的信号传导。这与**cCD-2抑制EGF诱导的MAPK活化作用**相吻合。 ### 7. cCD-2的作用机制总结 - **在SH-SY5Y细胞中**，cCD-2通过**SSTR1受体信号通路**抑制细胞生长。 - 在其他类型的细胞中，cCD-2可能**利用其他SSTR亚型及其信号传导机制**发挥生物学作用。 ### 8. cCD-2的角色与特性 cCD-2代表了一种**新型的阿片类来源的抗增殖性生长抑素受体激动剂**，其特点包括： 1. **对μ受体的亲和力较低**； 2. **可能诱发μ受体敏化作用**； 3. **与已知的SSTR激动剂相比具有独特的结构特征**。 --- 翻译来源：《**英国药理学杂志**》（British Journal of Pharmacology）2003年，第140卷，第13-22页。 DOI链接：10.1038/sj.bjp.0705416

  DOI：

  10.1038/sj.bjp.0705416
• 作为产物：
  描述：

  H-Tyr(Bzl)-Pro-Gly-ONB 、 Boc-Tyr(tBu)-D-Orn(Fmoc)-OH 生成 [((S)-1-{(S)-3-(4-Benzyloxy-phenyl)-2-[(R)-2-[(S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-(4-tert-butoxy-phenyl)-propionylamino]-5-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-pentanoylamino]-propionyl}-pyrrolidine-2-carbonyl)-amino]-acetic acid 4-nitro-benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Tyr-c[D-Orn-Tyr(Bzl)-Pro-Gly]: a novel antiproliferative acting somatostatin receptor agonist withμ-opioid receptor-sensitizing properties

  摘要：

  首先，我们将文本翻译成中文： ### 1. beta-酪啡肽-5来源的五肽环状化合物cCD-2介绍 我们介绍了一种名为**cCD-2**（结构：Tyr-cyclo[D-Orn-Tyr(Bzl)-Pro-Gly）的环状五肽，该化合物由**β-酪啡肽-5**衍生而来，能够抑制多种人类癌细胞系的细胞增殖。 ### 2. cCD-2对μ受体的作用特性 这种阿片类衍生肽对**μ受体**的亲和力较低，但能够在体外增强阿片类激动剂与μ受体的结合，并在体内增强吗啡的镇痛作用。然而，**cCD-2引发μ受体敏化作用的分子机制尚未明确**。 ### 3. cCD-2的抗增殖作用与阿片受体无关 cCD-2的抗增殖作用与**μ-、δ-和κ受体**无关，表明其作用机制独立于经典的阿片受体系统。 ### 4. cCD-2作用于生长抑素受体的证据 以SH-SY5Y细胞为模型，我们证明了**cCD-2特异性结合生长抑素受体（somatostatin receptors，SSTRs）**，并刺激**蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs）**的活性。PTP是最接近SSTR的下游作用靶点。 ### 5. cCD-2在SH-SY5Y细胞中的作用机制 在SH-SY5Y细胞中： 1. **cCD-2特异性上调细胞质中的PTP SHP-2活性**； 2. **刺激丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）的活性**； 3. **上调细胞周期依赖性激酶抑制剂p21（WAF1/Cip1）的表达**。 这些结果表明，**cCD-2通过SSTR1亚型受体发挥作用**，并介导上述生物学效应。 ### 6. cCD-2在COS-7细胞中的作用机制 在COS-7细胞中： 1. **cCD-2同样刺激了SHP-2的活性**； 2. **同时也能刺激SHP-1的活性**。 其中，SHP-1的激活与**SSTR2受体**相关，它通过负向调控表皮生长因子受体（EGFR）的信号传导。这与**cCD-2抑制EGF诱导的MAPK活化作用**相吻合。 ### 7. cCD-2的作用机制总结 - **在SH-SY5Y细胞中**，cCD-2通过**SSTR1受体信号通路**抑制细胞生长。 - 在其他类型的细胞中，cCD-2可能**利用其他SSTR亚型及其信号传导机制**发挥生物学作用。 ### 8. cCD-2的角色与特性 cCD-2代表了一种**新型的阿片类来源的抗增殖性生长抑素受体激动剂**，其特点包括： 1. **对μ受体的亲和力较低**； 2. **可能诱发μ受体敏化作用**； 3. **与已知的SSTR激动剂相比具有独特的结构特征**。 --- 翻译来源：《**英国药理学杂志**》（British Journal of Pharmacology）2003年，第140卷，第13-22页。 DOI链接：10.1038/sj.bjp.0705416

  DOI：

  10.1038/sj.bjp.0705416