4-(6-肼基-嘧啶-4-基)-吗啉 | 5767-36-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4-(6-肼基-嘧啶-4-基)-吗啉
• 中文别名: 4-(6-肼基-4-嘧啶)吗啉
• 英文名称: 4-(6-hydrazinopyrimidin-4-yl)morpholine
• 英文别名: 4-(6-Hydrazinylpyrimidin-4-yl)morpholine；(6-morpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)hydrazine
• CAS: 5767-36-2
• 化学式: C₈H₁₃N₅O
• mdl: MFCD11655642
• 分子量: 195.224
• InChiKey: XWDNLTCJJYYYCI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  162-163℃
• 溶解度：
  酸水溶液（轻微溶解，超声处理），DMSO（轻微溶解，超声处理）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  76.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P312,P330,P363,P403,P501
• 危险性描述：
  H302+H312+H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6-肼基-嘧啶-4-基)-吗啉 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 sodium 1-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1H-pyrazol-5-olate
  参考文献：
  名称：

  Molidustat (BAY 85-3934) 的发现：一种用于治疗肾性贫血的小分子口服 HIF-脯氨酰羟化酶 (HIF-PH) 抑制剂

  摘要：

  缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）的小分子抑制剂目前正在临床开发中，作为慢性肾病（CKD）相关贫血的新治疗选择。HIF-PH 的抑制模拟缺氧并导致促红细胞生成素 (EPO) 表达增加，从而增加红细胞生成。在此，我们描述了新型 2,4-二杂芳基-1,2-二氢-3 H-吡唑-3-酮类药物的发现、合成、结构-活性关系 (SAR) 和拟议的结合模式，作为口服生物可利用的 HIF- PH抑制剂贫血的治疗。对我们公司化合物库的高通量筛选确定 BAY-908 是一个有前景的热门产品。先导化合物优化计划最终鉴定出莫度司他 (BAY 85-3934)，这是一种新型小分子口服 HIF-PH 抑制剂。Molidustat 目前正在临床 III 期试验中研究作为 molidustat 钠用于治疗 CKD 患者贫血。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700783
• 作为产物：
  描述：

  4-(6-氯嘧啶-4-基)吗啉 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以68%的产率得到4-(6-肼基-嘧啶-4-基)-吗啉
  参考文献：
  名称：

  Molidustat (BAY 85-3934) 的发现：一种用于治疗肾性贫血的小分子口服 HIF-脯氨酰羟化酶 (HIF-PH) 抑制剂

  摘要：

  缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）的小分子抑制剂目前正在临床开发中，作为慢性肾病（CKD）相关贫血的新治疗选择。HIF-PH 的抑制模拟缺氧并导致促红细胞生成素 (EPO) 表达增加，从而增加红细胞生成。在此，我们描述了新型 2,4-二杂芳基-1,2-二氢-3 H-吡唑-3-酮类药物的发现、合成、结构-活性关系 (SAR) 和拟议的结合模式，作为口服生物可利用的 HIF- PH抑制剂贫血的治疗。对我们公司化合物库的高通量筛选确定 BAY-908 是一个有前景的热门产品。先导化合物优化计划最终鉴定出莫度司他 (BAY 85-3934)，这是一种新型小分子口服 HIF-PH 抑制剂。Molidustat 目前正在临床 III 期试验中研究作为 molidustat 钠用于治疗 CKD 患者贫血。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700783
• 作为试剂：
  描述：

  4-(6-肼基-嘧啶-4-基)-吗啉 、 methyl 3-(dimethylamino)-2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)acrylate 在 4-(6-肼基-嘧啶-4-基)-吗啉 作用下， 以84.9的产率得到1,2-二氢-2-[6-(4-吗啉基)-4-嘧啶基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-3H-吡唑-3-一
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR THE PREPARATION OF TRIAZOLE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及一种制备1-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-醇(I-烯醇形式)或2-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮(I-酮形式)和钠1-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-olate(II)的方法，从1,2,3-三唑(III)，溴乙酸甲酯(IV-Me-Br)或溴乙酸乙酯(IV-Et-Br)，4,6-二氯嘧啶(VIII)，吗啉(IX)和肼(XII)中得到。

  公开号：

  US20150087827A1

文献信息

• [EN] PEPTIDE DEFORMYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PEPTIDE DEFORMYLASE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2003101442A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  Novel PDF inhibitors and novel methods for their use are provided.

  提供了新型PDF抑制剂和其使用的新方法。
• SUBSTITUTED DIHYDROPYRAZOLONES FOR TREATING CARDIOVASCULAR AND HEMATOLOGICAL DISEASES
  申请人：Thede Kai

  公开号：US20100305085A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The invention relates to dihydropyrazolon-derivatives of formula (I), to methods for their production, to their use for treating and/or for preventing diseases and their use for producing medicaments for treating and/or for preventing diseases, in particular cardiovascular and haematological diseases, kidney diseases and for promoting the healing of wounds.

  这项发明涉及式(I)的二氢吡唑酮衍生物，以及它们的生产方法，它们用于治疗和/或预防疾病以及用于生产治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管和血液疾病、肾脏疾病以及促进伤口愈合的用途。
• SUBSTITUTED DIHYDROPYRAZOLONES AND USE THEREOF AS HIF-PROLYL-4 -HYDROXYLASE INHIBITORS
  申请人：Thede Kai

  公开号：US20120264704A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present application relates to novel substituted dihydropyrazolone derivatives, processes for their preparation, their use for treatment and/or prophylaxis of diseases and their use for the preparation of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular cardiovascular and hematological diseases and kidney diseases, and for promoting wound healing.

  本申请涉及新颖的取代二氢吡唑酮衍生物，其制备方法，其用于治疗和/或预防疾病的用途，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管和血液病以及肾脏疾病，并促进伤口愈合。
• 4-ALKANOYLAMINO-3-PYRAZOLONE DERIVATIVE
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US20150011552A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  The present invention provides a compound which enhances the production of erythropoietin. The present invention provides, for example, a compound represented by the formula (1) wherein R 1 : -Q 1 , -Q 1 -X-Q 2 , or -Q 1 -X-Q 2 -Y-Q 3 : a monocyclic or bicyclic aromatic heterocyclic group; Q 2 , Q 3 : an aromatic hydrocarbon ring group or a monocyclic aromatic heterocyclic group; X: —CONH—, —CONHCH 2 —, —CH 2 OCH 2 —, —NHCH 2 CH 2 —, or the like; Y: a single bond, —O—, —(CH 2 ) n —, or —O—(CH 2 ) n —; m, n: an integer from 1 to 3; R 2 : H or an alkyl group; and R 3 : H, an alkoxycarbonyl group, a carboxy group, an aromatic hydrocarbon ring group, or a monocyclic aromatic heterocyclic group.

  本发明提供了一种增强促红细胞生成素产生的化合物。例如，本发明提供了一种由式（1）表示的化合物，其中R1：-Q1，-Q1-X-Q2，或-Q1-X-Q2-Y-Q3：单环或双环芳香杂环基团；Q2，Q3：芳香烃环基团或单环芳香杂环基团；X：—CONH—，—CONHCH2—，—CH2OCH2—，—NHCH2CH2—，或类似物；Y：一个单键，—O—，—（CH2）n—，或—O—（CH2）n—；m，n：为1到3的整数；R2：H或烷基基团；和R3：H，烷氧羰基团，羧基团，芳香烃环基团，或单环芳香杂环基团。
• Substituted sodium 1H-pyrazol-5-olate
  申请人：MILITZER Hans-Christian

  公开号：US20120129857A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The present application relates to sodium 1-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1 H-pyrazol-5-olate, to processes for its preparation, to its use for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to its use for the preparation of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular cardiovascular and haematological diseases and kidney diseases, and for promoting wound healing.

  本申请涉及一种钠1-[6-(吗啡啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-酯，其制备方法，其用于治疗和/或预防疾病以及其用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管和血液疾病、肾脏疾病和促进伤口愈合。