| 1369773-39-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• CAS: 1369773-39-6
• 化学式: C24H29CaNO5
• 分子量: 451.6
• InChiKey: SLERTBUHPREHKD-JKSHRDEXSA-N

物化性质

• 熔点：
  >140°C (dec.)
• 密度：
  1.24g/cm3 at 20℃
• 溶解度：
  DMSO（微溶，加热）、甲醇（微溶）
• LogP：
  -0.66-2.9 at 20℃ and pH2-7

安全信息

• 危险品运输编号：
  UN2811 - class 6.1 - PG 3 - EHS - Toxic solids, organic, n.o.s., HI： all
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P273,P301+P310+P330
• 危险性描述：
  H301,H400

制备方法与用途

应用

LCZ696中间体是有机合成中间体，可用于实验室研发过程和化工医药合成过程中，主要用于分析化学中沙库比曲药物研发的标准品和对照品。

用途

沙必利是一种与缬沙坦联合使用的降压药。这种名为缬沙坦/沙必利的联合药物在试验中被称为LCZ696，并以Entresto品牌销售，是一种治疗心力衰竭的药物。本品用作该药物中间体和杂质对照品，用于药品申报检测等。

生物活性

Sacubitril (AHU-377) hemicalcium salt 是有效的NEP抑制剂，IC50值为5 nM。Sacubitril hemicalcium salt 是研究心力衰竭药物 LCZ696 的一个组分。

靶点

IC50: 5 nM (NEP)

体外研究

Sacubitril (AHU-377) is a single molecule that is comprised of molecular moieties of valsartan, an ARB, and Sacubitril hemicalcium salt, a neprilysin inhibitor (1:1 ratio). Sacubitril (AHU-377) is converted by enzymatic cleavage of the ethyl ester into the active neprilysin inhibiting metabolite LBQ657. The inactive NEPi precursor, Sacubitril hemicalcium salt, does not inhibit collagen accumulation in fibroblasts nor cardiac myocyte hypertrophy. In cardiac fibroblasts, the active NEPi LBQ657 had no discernible effects. In contrast, LBQ657 modestly inhibits cardiac myocyte hypertrophy.

体内研究

In humans, Sacubitril (AHU-377)(t _max 0.5-1.1 h) are absorbed quickly. Sacubitril hemicalcium salt is converted rapidly into LBQ657 with its t _max being reached in 1.9-3.5 h. Mean t _1/2 values for the biologically active LBQ657 is 9.9-11.1 h.In vehicle-treated dogs, ANF increases urinary sodium excretion from 17.3±3.6 to 199.5±18.4 pequivkglmin. This effect is potentiated significantly in animals which receive Sacubitril (AHU-377). Urinary volume is also potentiated in animals which receive an iv administration of Sacubitril (AHU-377).