10-benzyl-3-ethoxycarbonylpyrimido[1,2-a]benzimidazol-4(10H)-one | 66645-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 10-benzyl-3-ethoxycarbonylpyrimido[1,2-a]benzimidazol-4(10H)-one
• 英文别名: ethyl 10-benzyl-4-oxo-4,10-dihydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate；10-benzyl-4-oxo-4,10-dihydro-benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 10-benzyl-4-oxopyrimido[1,2-a]benzimidazole-3-carboxylate
• CAS: 66645-09-8
• 化学式: C₂₀H₁₇N₃O₃
• 分子量: 347.373
• InChiKey: BTEMXJQMCSPXHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-benzyl-3-ethoxycarbonylpyrimido[1,2-a]benzimidazol-4(10H)-one 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以30%的产率得到10-benzyl-4-oxo-4,10-dihydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为 HIV-1 整合酶抑制剂的新型 4-Oxo-4,10-二氢苯并 [4,5] 咪唑并 [1,2-a] 嘧啶-3-羧酸衍生物：合成、对接研究、分子动力学模拟和生物活性。

  摘要：

  背景 HIV-1 整合酶 (IN) 已被认为是开发新型抗 HIV-1 药物的重要靶点。目的 本研究的目的是设计新的 HIV IN 抑制剂组。方法 在本研究中，我们通过 N-芳基吲哚 β-二酮酸的结构修饰，提出了一系列新型 4-oxo-4,10-dihydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-3- 羧酸衍生物作为著名的一组 IN 抑制剂。结果 基于细胞试验中的体外抗 HIV-1 活性，化合物 5、6a 和 6k 显示出中等至良好的抑制活性，EC50 值分别为 4.14、1.68 和 0.8 μM。然而，整合酶抑制试验表明，除了化合物 5 的 IC50 值为 45 μM 外，大多数类似物对整合酶没有显着影响。我们的结果表明，化合物 6k 是合成化合物中最好的一种，EC50 为 0.8 μM，SI 为 175。还进行了对接和分子动力学模拟研究，以提供对测试化合物可能机制的一些见解。结论

  DOI：

  10.2174/1573406416666200909104616
• 作为产物：
  描述：

  乙氧基甲叉丙二酸二乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 10-benzyl-3-ethoxycarbonylpyrimido[1,2-a]benzimidazol-4(10H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为 HIV-1 整合酶抑制剂的新型 4-Oxo-4,10-二氢苯并 [4,5] 咪唑并 [1,2-a] 嘧啶-3-羧酸衍生物：合成、对接研究、分子动力学模拟和生物活性。

  摘要：

  背景 HIV-1 整合酶 (IN) 已被认为是开发新型抗 HIV-1 药物的重要靶点。目的 本研究的目的是设计新的 HIV IN 抑制剂组。方法 在本研究中，我们通过 N-芳基吲哚 β-二酮酸的结构修饰，提出了一系列新型 4-oxo-4,10-dihydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-3- 羧酸衍生物作为著名的一组 IN 抑制剂。结果 基于细胞试验中的体外抗 HIV-1 活性，化合物 5、6a 和 6k 显示出中等至良好的抑制活性，EC50 值分别为 4.14、1.68 和 0.8 μM。然而，整合酶抑制试验表明，除了化合物 5 的 IC50 值为 45 μM 外，大多数类似物对整合酶没有显着影响。我们的结果表明，化合物 6k 是合成化合物中最好的一种，EC50 为 0.8 μM，SI 为 175。还进行了对接和分子动力学模拟研究，以提供对测试化合物可能机制的一些见解。结论

  DOI：

  10.2174/1573406416666200909104616

文献信息

• Synthesis of pyrimido[1,2-<i>a</i>]benzimidazol-4(10<i>H</i>)-one derivatives and evaluation of their interactions with DNA
  作者：A. Da Settimo、G. Primofiore、F. Da Settimo、A. M. Marini、S. Taliani、S. Salerno、L. Dalla Via

  DOI：10.1002/jhet.5570400620

  日期：2003.11

  The synthesis of new derivatives of the planar tricyclic pyrimido[1,2-a]benzimidazole system featuring protonable side chains in the 3 and/or 10 positions is described. The reported literature procedures for the preparation of the intermediate 3-ethoxycarbonylpyrimido[1,2-a]benzimidazol-4(10H)-one 15, starting from 2-aminobenzimidazole 18 and diethyl ethoxymethylenemalonate, were revised. The interaction

  描述了平面三环嘧啶并[1,2- a ]苯并咪唑体系新衍生物的合成，该衍生物在3和/或10位具有质子化侧链。修改了从2-氨基苯并咪唑18和乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯开始制备中间体3-乙氧基羰基嘧啶并[1,2- a ]苯并咪唑-4（10 H）-one 15的文献报道方法。初步研究了与DNA的相互作用，固有结合常数以及多种化合物（1–8，10，11）的抗增殖活性。