N-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)acrylamide | 586395-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)acrylamide
• 英文别名: N-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enamide
• CAS: 586395-04-2
• 化学式: C₁₁H₇F₆NO
• 分子量: 283.173
• InChiKey: OQVKOZLZNWNAHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)acrylamide 在 N-乙基哌啶 、 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 水 、 三丁基膦 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 以61%的产率得到C₁₁H₉F₆NOS
  参考文献：
  名称：

  由丙烯酰胺和硫逐步合成脂肪族硫醇及其衍生物

  摘要：

  元素硫能够方便地形成 C-S 键和直接掺入 S-S 键。然而，几乎没有公开容易获得的缺电子烯烃对硫的反应性。在此，我们研究了丙烯酰胺与硫的反应性，并最终开发了一种新的准多组分反应来制备多硫化物。连续的一锅还原导致多种取代的硫醇。额外的第三阶段一锅法修饰提供了硫醚、不对称二硫化物和硫酯。

  DOI：

  10.1039/d2ob00512c
• 作为产物：
  描述：

  丙烯酰氯 、 间二(三氟甲基)苯胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.17h， 以70%的产率得到N-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  小分子硫醇替代物的比较反应性分析。

  摘要：

  靶向共价抑制剂代表了一种越来越流行的调节具有挑战性的药物靶标的方法。由于共价和非共价相互作用都有助于这些化合物的亲和力，因此对其反应性进行评估是找到可行弹头的关键步骤。有完善的基于HPLC和NMR的动力学分析方法可以解决此任务，但是，他们使用各种半胱氨酸替代物，包括半胱胺，半胱氨酸或乙酰半胱氨酸和GSH。硫醇来源的多样性通常使结果无可比拟，从而妨碍了为设计共价抑制剂而建立全面的知识库。为了评估来自不同来源的动力学测量结果，我们对一组装有一定数量弹头的亲电子片段对不同硫醇替代物进行了比较分析。我们的研究包括7种不同的硫醇模型和13种战斗部，从而对反应性矩阵进行了全面分析。我们发现，对于各种硫醇模型，反应性概况可能存在显着差异。比较不同的弹头，我们得出的结论是，除了具有人类相关性外，谷胱甘肽（GSH）还提供了最佳反应性估计值，并且鉴定出的真阳性数最多。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115357

文献信息

• An electrophilic warhead library for mapping the reactivity and accessibility of tractable cysteines in protein kinases
  作者：László Petri、Attila Egyed、Dávid Bajusz、Tímea Imre、Anasztázia Hetényi、Tamás Martinek、Péter Ábrányi-Balogh、György M. Keserű

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112836

  日期：2020.12

  diverse covalent warheads. Our library represents a unique opportunity for the efficient integration of warhead-optimization and target-validation into the covalent drug development process. Screening this probe kit against multiple kinases could experimentally characterize the accessibility and reactivity of the targeted cysteines and helped to identify suitable warheads for designed covalent inhibitors

  靶向共价抑制剂代表一种可行的策略来阻断涉及不同疾病病理的蛋白激酶。尽管已发布了许多用于识别可药物化半胱氨酸的计算方案，但实验方法在绘制这些残基的反应性和可及性方面受到限制。在这里，我们提出了一种基于配体的方法，该方法使用具有相同支架但配备有多种共价战斗部的片段大小分子的工具箱。我们的图书馆为将战斗部优化和目标确认有效地整合到共价药物开发过程中提供了独特的机会。针对多种激酶筛选该探针试剂盒可通过实验表征目标半胱氨酸的可及性和反应性，并有助于为设计的共价抑制剂确定合适的战斗部。回顾性地在Janus激酶3（JAK3）上证实了这种方法的有效性。此外，代表了前瞻性验证，我们确定了母体胚胎亮氨酸拉链激酶（MELK）为可处理的共价靶标。共价标记和MELK的生化抑制将建议MELK抑制剂计划的替代共价策略。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF MODULATING IMMUNE RESPONSE<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE MODULATION DE RÉPONSE IMMUNITAIRE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2017210600A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  Disclosed herein are methods, pharmaceutical compositions, and vaccines for modulating an immune response. Also disclosed, herein are methods, pharmaceutical compositions, and vaccines for inducing an immune response.

  本文披露了调节免疫应答的方法、药物组合物和疫苗。同时，本文还披露了诱导免疫应答的方法、药物组合物和疫苗。
• [EN] PERIPHERAL ALKYL AND ALKENYL CHAINS EXTENDED BENZENE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION INCLUDING THE SAME<br/>[FR] DÉRIVÉS BENZÉNIQUES À CHAÎNES ALKYLE ET ALCÉNYLE PÉRIPHÉRIQUES ÉTENDUES ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE COMPRENANT CEUX-CI
  申请人：TAIWANJ PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2020205455A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The compounds represented by Formula (I), which are peripheral alkyl and alkenyl chains extended benzene derivatives, are useful as dual autotaxin (ATX) / histone deacetylase (HD AC) inhibitors. These compounds may be included in a pharmaceutical composition along with a pharmaceutically acceptable carrier, and be used in a therapeutically effective amount for prophylaxis or treatment of various diseases and disorders.

  由公式（I）代表的化合物是外周烷基和烯基链延伸的苯衍生物，可作为双重自动税林(ATX) / 组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂而有用。这些化合物可以与药学上可接受的载体一起组成药物组合物，并以治疗有效量用于预防或治疗各种疾病和疾病。
• Assessment of Tractable Cysteines for Covalent Targeting by Screening Covalent Fragments
  作者：László Petri、Péter Ábrányi‐Balogh、Imre Tímea、Gyula Pálfy、András Perczel、Damijan Knez、Martina Hrast、Martina Gobec、Izidor Sosič、Kinga Nyíri、Beáta G. Vértessy、Niklas Jänsch、Charlotte Desczyk、Franz‐Josef Meyer‐Almes、Iza Ogris、Simona Golič Grdadolnik、Luca Giacinto Iacovino、Claudia Binda、Stanislav Gobec、György M. Keserű

  DOI：10.1002/cbic.202000700

  日期：2021.2.15

  toolbox of covalent fragments containing chemically diverse electrophilic warheads is presented. By screening this library against a set of enzymes amenable for covalent inhibition, we experimentally characterized the accessibility and reactivity of targeted cysteines. We propose this approach be used as an experimental method for warhead selection in the development of targeted covalent inhibitors

  介绍了包含化学多样化亲电弹头的共价碎片工具箱。通过针对一组适合共价抑制的酶筛选该文库，我们通过实验表征了靶向半胱氨酸的可及性和反应性。我们建议将此方法用作弹头选择的实验方法，用于开发靶向共价抑制剂或不可逆探针。
• Compact Rotaxane Superbases
  作者：Martin J. Power、David T. J. Morris、Iñigo J. Vitorica-Yrezabal、David A. Leigh

  DOI：10.1021/jacs.3c01202

  日期：——

  pKaH+ values as high as 32.2 in acetonitrile, which is up to 13 pKaH+ units greater than the pKaH+ values of the non-interlocked components, and brings the free base rotaxanes into the basicity realm of phosphazene superbases. The rotaxane superbases are generally chemically stable and, in a model reaction for superbases, eliminate HBr from a primary alkyl bromide with complete selectivity for deprotonation

  开发有效的新型超级碱的挑战包括它们易于合成、化学稳定性和高碱度，同时最小化亲核性对于减少不需要的副反应很重要。在这里，我们介绍了一个新的有机超级碱家族，即紧凑型胺-冠醚轮烷，它们在所有这些方面都表现出令人满意的特性。无金属活性模板合成提供了一系列在封端基团之间只有三个原子的轮烷，锁定了轴胺基上的小冠醚（21C7 和 24C8 衍生物）的位置。互锁的亲原性组分的强制接近导致 p K a H +值在乙腈中高达 32.2，这高达 13 p K aH +单位大于非互锁组分的p K a H +值，并将游离碱轮烷带入磷腈超碱的碱度范围。轮烷超级碱通常化学稳定，并且在超级碱的模型反应中，从伯烷基溴化物中消除 HBr，完全选择性地去质子化而不是烷基化。它们适中的尺寸、易于合成、高碱度、低亲核性，以及在最好的情况下，快速的底物去质子动力学和出色的水解稳定性使得紧凑的胺-冠醚轮烷超级碱成为合成、超分子和材料化学中潜在应用的诱人候选者。