2-(1-tert-butoxycarbonyl-2-methyl-propylamino)-cyclohex-1-enecarboxylic acid ethyl ester | 104316-13-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(1-tert-butoxycarbonyl-2-methyl-propylamino)-cyclohex-1-enecarboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: N-<2-(ethoxycarbonyl)cyclohex-1-enyl>-S-valine tert-butyl ester；N-<2-(ethoxycarbonyl)cyclohex-1-enyl>-L-valine tert-butyl ester；N-(2-carboethoxy-1-cyclohexen-1-yl)-(S)-valine tert-butyl ester；ethyl 2-[[(2S)-3-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxobutan-2-yl]amino]cyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 104316-13-4
• 化学式: C₁₈H₃₁NO₄
• 分子量: 325.448
• InChiKey: UTZKRSKUXNKMGX-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.33
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  64.63
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-tert-butoxycarbonyl-2-methyl-propylamino)-cyclohex-1-enecarboxylic acid ethyl ester 以67%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Ando Kaori, Seo Wonjun, Tomioka Kiyoshi, Koga Kenji, Tetrahedron, 50 (1994) N 76, S 13081-13088

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  L-缬氨酸叔丁酯盐酸盐 、 2-环己酮甲酸乙酯 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以83%的产率得到2-(1-tert-butoxycarbonyl-2-methyl-propylamino)-cyclohex-1-enecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  对映体选择性方法对hetisine生物碱。通过分子内偶极环加成反应合成3-甲基-1-氮杂-三环[5.2.1.0（3,8）]癸烷核心。

  摘要：

  [结构：见文字]。描述了一种有效的，对映体选择性的方法，用于研究C（20）-二萜类生物碱的hetisine类。该策略涉及分子内氧化吡啶鎓双极环加成作为关键转化，其中在3-甲基-1-氮杂-三环[5.2.1.0（3,8）]癸烷核心中同时形成C5-C6和C10-C20键的肝素生物碱的影响。

  DOI：

  10.1021/ol051184v

文献信息

• Chlorotrimethylsilane promoted asymmetric Michael reaction of chiral enamines of α-alkyl β-keto esters
  作者：Kiyoshi Tomioka、Wonjun Seo、Kaori Ando、Kenji Koga

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)96933-8

  日期：——

  By the promotion of chlorotrimethylsilane, asymmetric Michael reaction of the chiral enamines (2) of α-alkyl β-keto esters (1) with methyl vinyl ketone and ethyl acrylate proceeded to afford, after hydrolysis, either enantiomer of the corresponding adducts (4) in a good enantioselectivity.

  通过促进三甲基氯硅烷的反应，α-烷基β-酮酸酯（1）的手性烯胺（2）与甲基乙烯基酮和丙烯酸乙酯的不对称迈克尔反应在水解后继续提供相应加合物的对映异构体（4）。具有良好的对映选择性。
• Stereoselective reactions. XXIV. Chlorotrimethylsilane promoted asymmetric Michael reaction of chiral lithioenamines derived from α-alkyl β-keto esters
  作者：Kaori Ando、Wonjun Seo、Kiyoshi Tomioka、Kenji Koga

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)89317-0

  日期：1994.1

  Chlorotrimethylsilane promoted asymmetric Michael reaction of the chiral lithioenamines derived from α-alkyl β-keto esters and (S)-valine tert-butyl ester is described. Complementary asymmetric syntheses producing either enantiomers from the same starting material have been realized by changing the solvent system. That is, the lithioenamines react with methyl vinyl ketone or ethyl acrylate in THF in

  描述了氯三甲基硅烷促进衍生自α-烷基β-酮酯和（S）-缬氨酸叔丁酯的手性硫代亚胺的不对称迈克尔反应。通过改变溶剂体系已经实现了从相同的原料生产对映异构体的互补不对称合成。也就是说，硫代烯胺在氯三甲基硅烷的存在下，与甲基乙烯基酮或丙烯酸乙酯在THF中反应，水解后可得到57-90％ee的迈克尔加合物。另一方面，使用甲苯-HMPA作​​为溶剂体系而不是THF进行反应，可得到对应的对映体，其对映体纯度为41-77％ee。
• Development of a Scalable Synthesis toward a KRAS G12C Inhibitor Building Block Bearing an All-Carbon Quaternary Stereocenter, Part 1: From Discovery Route to Kilogram-Scale Production
  作者：Joyce C. Leung、Yibo Xu、Suttipol Radomkit、Jaehee Lee、Wan Shin Kim、Jonathan T. Reeves、Weitong Dong、Hwanjong Jang、Xiaowen Hou、Jon C. Lorenz、Xiaole Shao、Denis Byrne、Joe Johnson、Anthony Brundage、Clement Valentin、Phouvieng Beyer、Susan V. DiMeo、Bo Qu、Ruoshi Li、Max Sarvestani、Jinhua J. Song

  DOI：10.1021/acs.oprd.3c00362

  日期：2024.1.19

  Synthesis of molecules containing all-carbon quaternary stereocenters has been a longstanding challenge in organic chemistry. In one of our discovery oncology programs, a key chiral building block bearing an all-carbon quaternary chiral center was of particular interest and was later identified as a core structure for a KRAS G12C inhibitor. Herein, the development of a safer and practical route to

  含有全碳四元立构中心的分子的合成一直是有机化学领域的长期挑战。在我们的一个发现肿瘤学项目中，具有全碳四元手性中心的关键手性结构单元受到特别关注，后来被确定为 KRAS G12C 抑制剂的核心结构。在此，描述了通往关键构建块1的更安全且实用的路线的开发。通过取代涉及使用高能试剂和广泛色谱纯化的工艺，开发了一种利用化学拆分的可扩展工艺，以获取千克数量的手性构件，从而能够及时交付用于临床前和临床研究的 API。
• Stereoselective reactions. XXI. Asymmetric alkylation of α-alkyl β-keto esters to α,α-dialkyl β-keto esters having either (R)- or (S)-chiral quaternary center depending on the solvent system
  作者：Kaori Ando、Yataka Takemasa、Kiyoshi Tomioka、Kenji Koga

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80346-x

  日期：——

  Asymmetric alkylation reaction of chiral enamines prepared from alpha-alkyl beta-keto esters and (S)-valine tert-butyl ester leading to either enantiomer is described. Lithiated chiral enamines can be alkylated with alkyl halides in a toluene solvent in the presence of HMPA to give, after hydrolysis, alpha,alpha-dialkyl beta-keto esters in 70-99%ee. The reactions in the presence of THF, dioxolane, or trimethylamine. instead of HMPA, afford the corresponding antipodes with enantiomeric purities of 44-92%ee. The present method provides a procedure for the synthesis of both enantiomers of alpha,alpha-dialkyl beta-keto esters in high enantiomeric purities starting from the same chiral enamines.
• Asymmetric Michael reaction of α-alkyl β-keto esters via chiral enamines
  作者：Kiyoshi Tomioka、Kaori Ando、Kōsuke Yasuda、Kenji Koga

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)84081-2

  日期：1986.1