methyl 7-hydroxy-6-[4-hydroxy-4-(2-hydroxy-3,6-dimethoxyphenyl)-3-oxobutyl]-8-methoxy-1-oxo-1H-isochromene-3-carboxylate | 1111631-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异香豆素及其衍生物
• 英文名称: methyl 7-hydroxy-6-[4-hydroxy-4-(2-hydroxy-3,6-dimethoxyphenyl)-3-oxobutyl]-8-methoxy-1-oxo-1H-isochromene-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 7-hydroxy-6-[4-hydroxy-4-(2-hydroxy-3,6-dimethoxyphenyl)-3-oxobutyl]-8-methoxy-1-oxoisochromene-3-carboxylate
• CAS: 1111631-34-5
• 化学式: C₂₄H₂₄O₁₁
• 分子量: 488.448
• InChiKey: NGHMPXRIZWHWQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-methyl 6-{2-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-3-methoxy-3-oxoprop-1-en-1-yl}-4-{4-[3,6-dimethoxy-2-(methoxymethoxy)phenyl]-4-hydroxy-3-oxobutyl}-2-methoxy-3-(methoxymethoxy)benzoate 在 盐酸 、 potassium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 60.17h， 生成 methyl 7-hydroxy-6-[4-hydroxy-4-(2-hydroxy-3,6-dimethoxyphenyl)-3-oxobutyl]-8-methoxy-1-oxo-1H-isochromene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Spiroketalization 实验中的经验教训：含氧红霉素的制备和 3'-脱氧螺旋霉素的合成的进展和挫折

  摘要：

  在这个帐户中，我们公开了我们合成 3-羟基取代的红霉素衍生物的结果。我们重新评估了我们对此类天然产物的基于甲氧基丙二烯的第一代方法，迄今为止，该方法存在着名的低效后期 spiroketalization 步骤。在恢复模型研究时，我们认识到这种酸介导的关键转化的成功高度依赖于溶剂。结果证明甲醇是首选的溶剂。对于一种底物，意想不到的分子内 Friedel-Crafts 型烷基化提供了一种有趣的六环副产物。基于这些观察，并对合成路线进行了多次调整，但仍保持原有的逆合成策略，

  DOI：

  10.1002/ejoc.201601225

文献信息

• Model Studies for the Synthesis of Heliquinomycin: Preparation of New Spiroketals
  作者：Hans-Ulrich Reissig、Chelvam Venkatesh

  DOI：10.1055/s-0028-1083194

  日期：2008.11

  New model compounds were investigated within our efforts to synthesize the natural product heliquinomycin. We could provide good evidence that electronic effects prevent the spiroketal formation of compounds such as 5 incorporating an isocoumarin moiety. As a consequence, precursors 16 and 26 were prepared, which do not exert the strong electron-withdrawing effect of the methoxycarbonyl group present in 5. Dihydroisocumarin derivative 10 and phthalide 25 were coupled by Heck reactions with enone 4 to provide the required precursors 16 and 26. After reductive debenzylation the resulting intermediates were treated with anhydrous hydrochloric acid in alcohols to give spiroketals 18-20 and 28, 29 in reasonable yields. The spiroketalizations occur under thermodynamic control affording products with the hydroxyl group in a trans-relationship with respect to the pyran oxygen atom. Attempts to oxidatively convert dihydroisocumarin 19 into an isocoumarin derivative failed. In one attempt a ring contraction to new spiroketal 24 was observed.

  在合成天然产品氦喹霉素的过程中，我们研究了新的模型化合物。我们可以提供确凿证据，证明电子效应阻止了含有异香豆素分子的化合物（如 5）形成螺酮。因此，我们制备了前体 16 和 26，它们不会像 5 中的甲氧基羰基那样产生强烈的夺电子效应。二氢异香豆素衍生物 10 和邻苯二甲酸盐 25 与烯酮 4 发生赫克反应，得到所需的前体 16 和 26。还原脱苄基化后，生成的中间体在醇中用无水盐酸处理，得到螺酮 18-20 和 28、29，收率合理。螺酮化反应是在热力学控制下进行的，生成物中的羟基与吡喃氧原子呈反式关系。将二氢异鼠李素 19 氧化转化为异香豆素衍生物的尝试失败了。在一次尝试中，观察到环收缩成新的螺酮 24。