1-(4-Chloro-phenyl)-pyrrolidin-3-ol | 536742-63-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-(4-Chloro-phenyl)-pyrrolidin-3-ol
• 英文别名: 1-(4-Chlorophenyl)pyrrolidin-3-ol；1-(4-chlorophenyl)pyrrolidin-3-ol
• CAS: 536742-63-9
• 化学式: C₁₀H₁₂ClNO
• 分子量: 197.664
• InChiKey: PNMMQBPQHQAQJB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  347.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.292±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-Chloro-phenyl)-pyrrolidin-3-ol 在 吡啶 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醚 、 二甲基亚砜 、 苯 为溶剂， 反应 34.67h， 生成 2-[1-(4-Chloro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-malononitrile
  参考文献：
  名称：

  非经典抗叶酸药物，5-（N-苯基吡咯烷-3-基）-2,4,6-三氨基嘧啶和2,4-二氨基-6（5H）-氧嘧啶，合成和抗肿瘤研究。

  摘要：

  一系列非经典抗叶酸剂，即5-（N-苯基吡咯烷-3-基）-2,4,6-三氨基嘧啶（25a-i）和2,4-二氨基-（N-苯基吡咯烷-3-基）-合成了6（5H）-氧嘧啶（26a，b，c，f，h，i），并对其体外细胞毒性进行了评估。苯胺衍生物与1,4-二溴-2-丁醇反应生成1-苯基-3-吡咯烷醇（19a-i），将其氧化为吡咯烷-3-酮（20a-i）。20a-i与丙二腈或氰基乙酸乙酯的Knoevenagel反应得到3-（二氰基亚甲基）-（21a-i）和3- [氰基（乙氧羰基）亚甲基]-吡咯烷（22a，b，c，f，h，i），分别还原成相应的3-（二氰基）甲基-或3- [氰基（乙氧基羰基）甲基）]吡咯烷（分别为23a-i和24a，b，c，f，h，i）。23a-i或24a，b，c，f，h，i与胍的缩合得到目标化合物。根据这些化合物抑制各种人类肿瘤的能力（人类结肠腺癌COLO 205，肺癌H23及其抗阿霉素的细胞系H23

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00238-9
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二溴-2-丁醇 、 对氯苯胺 在 磷酸三乙酯 、 potassium carbonate 作用下， 反应 6.0h， 以23%的产率得到1-(4-Chloro-phenyl)-pyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  非经典抗叶酸药物，5-（N-苯基吡咯烷-3-基）-2,4,6-三氨基嘧啶和2,4-二氨基-6（5H）-氧嘧啶，合成和抗肿瘤研究。

  摘要：

  一系列非经典抗叶酸剂，即5-（N-苯基吡咯烷-3-基）-2,4,6-三氨基嘧啶（25a-i）和2,4-二氨基-（N-苯基吡咯烷-3-基）-合成了6（5H）-氧嘧啶（26a，b，c，f，h，i），并对其体外细胞毒性进行了评估。苯胺衍生物与1,4-二溴-2-丁醇反应生成1-苯基-3-吡咯烷醇（19a-i），将其氧化为吡咯烷-3-酮（20a-i）。20a-i与丙二腈或氰基乙酸乙酯的Knoevenagel反应得到3-（二氰基亚甲基）-（21a-i）和3- [氰基（乙氧羰基）亚甲基]-吡咯烷（22a，b，c，f，h，i），分别还原成相应的3-（二氰基）甲基-或3- [氰基（乙氧基羰基）甲基）]吡咯烷（分别为23a-i和24a，b，c，f，h，i）。23a-i或24a，b，c，f，h，i与胍的缩合得到目标化合物。根据这些化合物抑制各种人类肿瘤的能力（人类结肠腺癌COLO 205，肺癌H23及其抗阿霉素的细胞系H23

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00238-9

文献信息

• Ruthenium catalyzed amination cyclization of 1,2,4-butanetriol with primary amines: A borrowing hydrogen strategy for 3-pyrrolidinol synthesis
  作者：Qing-Song Xu、Chen Li、Yong Xu、Defeng Xu、Mei-Hua Shen、Hua-Dong Xu

  DOI：10.1016/j.cclet.2019.05.027

  日期：2020.1

  Abstract A ruthenium based catalytic system ([Ru(p-cymene)Cl2]2/XantPhos with substoichiometric Cs2CO3) has been established to effectively achieve the first direct amination cyclization of 1,2,4-butanetriol with primary aromatic amines. The product of this sustainable hydrogen autotransfer process is valuable N-aryl-3-pyrrolidinol.

  摘要建立了钌基催化体系（[Ru（p-cymene）Cl2] 2 / XantPhos和亚化学计量的Cs2CO3），以有效地实现1,2,4-丁三醇与伯芳族胺的首次直接胺化环化。这种可持续的氢自动转移过程的产物是有价值的N-芳基-3-吡咯烷醇。
• [EN] N-(1-HYDROXY-3-(PYRROLIDINYL)PROPAN-2-YL)PYRROLIDINE-3-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS N-(1-HYDROXY-3-(PYRROLIDINYL)PROPAN-2-YL)PYRROLIDINE-3-CARBOXAMIDE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA GLUCOSYLCÉRAMIDE SYNTHASE
  申请人：BIOMARIN PHARM INC

  公开号：WO2015065937A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Described herein are compounds of Formula I, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments containing such compounds, and compounds I for use to treat or prevent diseases or conditions associated with the enzyme glucosylceramide synthase (GCS).

  本处描述的是公式I的化合物，制造此类化合物的方法，包含此类化合物的药物组合物和药品，以及用于治疗或预防与葡萄糖苷鞘氨醇合酶（GCS）相关疾病的I化合物。
• N-(1-hydroxy-3-(pyrrolidinyl)propan-2-yl)pyrrolidine-3-carboxamide derivatives as glucosylceramide synthase inhibitors
  申请人：BIOMARIN PHARMACEUTICAL INC.

  公开号：US10239832B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  Described herein are compounds of Formula I, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments containing such compounds, and compounds I for use to treat or prevent diseases or conditions associated with the enzyme glucosylceramide synthase (GCS).

  本文描述了式 I 化合物、制造此类化合物的方法、含有此类化合物的药物组合物和药物，以及用于治疗或预防与葡萄糖酰胺合成酶 (GCS) 相关的疾病或病症的式 I 化合物。
• N-(1-HYDROXY-3-(PYRROLIDINYL)PROPAN-2-YL)PYRROLIDINE-3-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：BioMarin Pharmaceutical Inc.

  公开号：EP3063141B1

  公开（公告）日：2018-02-28
• Non-classical antifolates, 5-(N-phenylpyrrolidin-3-yl)-2,4,6-triaminopyrimidines and 2,4-Diamino-6(5H)-oxopyrimidines, synthesis and antitumor studies
  作者：Yen-Lin Huang、Chyun-Feng Lin、Yi-Jen Lee、Wei-Wei Li、Ting-Chou Chao、Valeriy A. Bacherikov、Kuo-Tung Chen、Chin-Ming Chen、Tsann-Long Su

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00238-9

  日期：2003.1

  growth. Among these compounds, 5-(4-fluoro and 4-chlorophenyl)-2,4,6-triaminopyrimidines (25e and 25h, respectively) were more potent than methotrexate (MTX) in inhibiting of H23/0.3 cell growth. These compounds inhibit the folate metabolic pathways as indicated by tritium release from [5-3H]deoxyuridine in MTX sensitive human fibrosarcoma HT-1080 cells. Dihydrofolate reductase is the major target for 25f

  一系列非经典抗叶酸剂，即5-（N-苯基吡咯烷-3-基）-2,4,6-三氨基嘧啶（25a-i）和2,4-二氨基-（N-苯基吡咯烷-3-基）-合成了6（5H）-氧嘧啶（26a，b，c，f，h，i），并对其体外细胞毒性进行了评估。苯胺衍生物与1,4-二溴-2-丁醇反应生成1-苯基-3-吡咯烷醇（19a-i），将其氧化为吡咯烷-3-酮（20a-i）。20a-i与丙二腈或氰基乙酸乙酯的Knoevenagel反应得到3-（二氰基亚甲基）-（21a-i）和3- [氰基（乙氧羰基）亚甲基]-吡咯烷（22a，b，c，f，h，i），分别还原成相应的3-（二氰基）甲基-或3- [氰基（乙氧基羰基）甲基）]吡咯烷（分别为23a-i和24a，b，c，f，h，i）。23a-i或24a，b，c，f，h，i与胍的缩合得到目标化合物。根据这些化合物抑制各种人类肿瘤的能力（人类结肠腺癌COLO 205，肺癌H23及其抗阿霉素的细胞系H23