2-chloro-1-(2,2-dimethyl-4H-benzo[1,3]dioxin-6-yl)ethanone | 1332862-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 2-chloro-1-(2,2-dimethyl-4H-benzo[1,3]dioxin-6-yl)ethanone
• 英文别名: 2-chloro-1-(2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-6-yl)ethan-1-one；2-chloro-1-(2,2-dimethyl-4H-1,3-benzodioxin-6-yl)ethanone
• CAS: 1332862-58-4
• 化学式: C₁₂H₁₃ClO₃
• 分子量: 240.686
• InChiKey: DGFASNWYNOSZJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-1-(2,2-dimethyl-4H-benzo[1,3]dioxin-6-yl)ethanone 在 sodium azide 、 dimethyl sulfide borane 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (R)-2-azido-1-(2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-6-yl)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  An efficient total synthesis of vilanterol: an inhaled drug

  摘要：

  DOI：

  10.24820/ark.5550190.p011.957
• 作为产物：
  描述：

  水杨醛 在 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-chloro-1-(2,2-dimethyl-4H-benzo[1,3]dioxin-6-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  An efficient total synthesis of vilanterol: an inhaled drug

  摘要：

  DOI：

  10.24820/ark.5550190.p011.957

文献信息

• Ketone Reductase Biocatalysis in the Synthesis of Chiral Intermediates Toward Generic Active Pharmaceutical Ingredients
  作者：Marina Y. Raynbird、Joanne B. Sampson、Dan A. Smith、Siân M. Forsyth、Jonathan D. Moseley、Andrew S. Wells

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00120

  日期：2020.6.19

  cases, including for the opposite enantiomer. The three best examples were then optimized and quickly scaled up to 1 L scale in high conversion and isolated yield while retaining selectivity of >99.5% ee for the desired chiral alcohol enantiomer. This work illustrates that where a wide range of enzymes are available, productive enzymes to give either alcohol enantiomer can be readily identified for many

  检查了一系列通用活性药物成分，以了解其结构内可能用作关键合成中间体的手性醇基序和衍生物。对于七个通用活性药物成分（API），获取了八个前体酮，然后用来自不同供应商的> 400多种市售酮还原酶进行还原。筛选出的五个酮获得了积极的筛选结果，每个成功的酮都有多种酮还原酶可用。在大多数情况下，包括相对的对映异构体，选择性通常> 99.5％ee。然后对三个最佳实例进行优化，并以高转化率和分离的收率快速放大至1 L规模，同时保持对所需手性醇对映体的选择性> 99.5％ee。这项工作说明，在可以使用多种酶的地方，可以很容易地从许多酮中识别出产生任何一种醇对映体的生产酶，并迅速扩大规模以生产手性醇。此方法特别适用于生成手性API中间体。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF OPTICALLY ACTIVE BETA-AMINO ALCOHOLS BY ENZYMATIC REDUCTION AND NOVEL SYNTHESIS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES POUR LA SYNTHÈSE D'ALCOOLS BÊTA-AMINO OPTIQUEMENT ACTIFS PAR RÉDUCTION ENZYMATIQUE ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE
  申请人：OLON SPA

  公开号：WO2019123311A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  Subject-matter of the present invention is a process for preparing intermediates for the synthesis of optically active beta-amino alcohols by enzymatic reduction of the corresponding beta-amino ketones. Subject-matter of the invention are also said novel synthesis intermediates and the use thereof in the preparation of active pharmaceutical ingredients, among which vilanterol and the salts thereof.

  本发明的主题是一种通过酶还原相应的β-氨基酮来制备光学活性β-氨基醇合成中间体的方法。该发明的主题还包括所述新型合成中间体及其在制备活性药用成分中的应用，其中包括维兰特罗和其盐。
• 2-氯-1-(2,2-二甲基-4H-苯并[1,3]二噁英-6-基)乙酮的合成方法
  申请人：安徽有吉医药科技有限公司

  公开号：CN113666906A

  公开（公告）日：2021-11-19

  本申请涉及2‑氯‑1‑(2,2‑二甲基‑4H‑苯并[1,3]二噁英‑6‑基)乙酮的合成方法，其包括以下步骤：(1)对4‑羟基苯甲酸甲酯进行羟甲基化，得到4‑羟基‑3‑(羟甲基)苯甲酸甲酯；(2)对所述4‑羟基‑3‑(羟甲基)苯甲酸甲酯的邻二羟基进行丙酮叉保护，得到2,2‑二甲基‑4H‑苯并[d][1,3]二噁英‑6‑羧酸甲酯；(3)以及，对所述2,2‑二甲基‑4H‑苯并[d][1,3]二噁英‑6‑羧酸甲酯进行氯甲基化，得到2‑氯‑1‑(2,2‑二甲基‑4H‑苯并[1,3]二噁英‑6‑基)乙酮。本申请的合成路线不涉及傅克酰基化反应也无需使用液溴，起始原料属于大宗化学品，合成路线短，更加安全和环保，易于实现2‑氯‑1‑(2,2‑二甲基‑4H‑苯并[1,3]二噁英‑6‑基)乙酮的量产。
• Chemoenzymatic dynamic kinetic resolution as a key step in the enantioselective synthesis of (S)-salbutamol
  作者：Annika Träff、Carmen E. Solarte、Jan-E. Bäckvall

  DOI：10.1135/cccc2011029

  日期：——

  The synthesis of (S)-salbutamol is described. By utilizing DKR in the enantiodetermining step, employing Burkholderia cepacia lipase (PS-IM), (S)-acetate ((S)-6) was obtained in excellent enantiomeric excess (98%). The subsequent transformations yielded the salt of (S)-salbutamol with retained stereochemistry.

  描述了(S)-沙丁胺醇的合成。通过在对映决定步骤中利用DKR，采用Burkholderia cepacia脂肪酶（PS-IM），得到了优异的对映纯度（98%）的(S)-乙酸酯（(S)-6）。随后的转化产生了保留立体化学的(S)-沙丁胺醇盐酸盐。