2-(2-(5-(2-(2,4-dichlorophenoxy)phenyl)-1H-tetrazol-1-yl)acetyl)-N-(4-methoxyphenyl)hydrazinecarbothioamide | 1479164-43-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-(5-(2-(2,4-dichlorophenoxy)phenyl)-1H-tetrazol-1-yl)acetyl)-N-(4-methoxyphenyl)hydrazinecarbothioamide
• 英文别名: 1-[[2-[5-[2-(2,4-dichlorophenoxy)phenyl]tetrazol-1-yl]acetyl]amino]-3-(4-methoxyphenyl)thiourea
• CAS: 1479164-43-6
• 化学式: C₂₃H₁₉Cl₂N₇O₃S
• 分子量: 544.421
• InChiKey: NVMVQODBRGYRJC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.47
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  115.22
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(5-(2-(2,4-dichlorophenoxy)phenyl)-1H-tetrazol-1-yl)acetate 在 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(2-(5-(2-(2,4-dichlorophenoxy)phenyl)-1H-tetrazol-1-yl)acetyl)-N-(4-methoxyphenyl)hydrazinecarbothioamide
  参考文献：
  名称：

  开发3-苯基-N-（2-（3-苯基脲基）乙基）-噻吩-2-磺酰胺化合物作为抗凋亡Bcl-2家族蛋白的抑制剂

  摘要：

  抗凋亡的Bcl-2家族蛋白，例如Bcl-x L，Bcl-2和Mcl-1，通常在肿瘤细胞中过表达，这有助于肿瘤细胞对化学疗法和放射疗法的抗性。这些蛋白质的抑制剂因此在癌症治疗中具有潜在的应用。我们发现，通过基于结构的虚拟筛选，铅化合物与微摩尔结合亲和力Mcl-1的（抑制常数（ķ我）= 3μ中号）。它包含一个苯基四唑和一个肼基甲硫基酰胺部分，并且代表了在已知的Bcl-2抑制剂中未发现的结构支架。这项工作提出了这种先导化合物的结构优化。按照脚手架跳跃策略，我们设计并合成了三组共82种化合物。所有化合物均通过荧光偏振结合测定法进行了评估，以测量其与Bcl-x L，Bcl-2和Mcl-1的结合亲和力。一些具有3苯基噻吩-2-磺酰胺核心部分的化合物显示亚微摩尔的结合亲和力到Mcl-1的（ķ我= 0.3-0.4μ中号）或Bcl-2（ķ我≈1μ中号）。他们还显示出对肿瘤细胞的明显细胞毒性（IC 50 <

  DOI：

  10.1002/cmdc.201400058