2-chloro-N-(pyrimidin-5-yl)acetamide | 1196093-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-chloro-N-(pyrimidin-5-yl)acetamide
• 英文别名: 2-Chloro-N-pyrimidin-5-yl-acetamide；2-chloro-N-pyrimidin-5-ylacetamide
• CAS: 1196093-57-8
• 化学式: C₆H₆ClN₃O
• 分子量: 171.586
• InChiKey: BUIQTLWTKVARJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.425±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-3-{[(1-phenylcycloheptyl)carbonyl]oxy}-1-azabicyclo[2.2.2]octane 、 2-chloro-N-(pyrimidin-5-yl)acetamide 在 乙腈 、 正戊烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以to give the title compound as a tan solid (151 mg)的产率得到(R)-3-(1-Phenyl-cycloheptanecarbonyloxy)-1-(pyrimidin-5-ylcarbamoylmethyl)-1-azonia-bicyclo[2.2.2]octane chloride
  参考文献：
  名称：

  QUINUCLIDINE DERIVATIVES AS MUSCARINIC M3 RECEPTOR ANTAGONISTS

  摘要：

  本发明提供了式（I）的命名化合物，其中R4是N-取代的喹诺啉（I），还提供了含有这些化合物的药物组合物以及制备药物组合物的过程。本发明还揭示了它们在治疗由M3胆碱能受体介导的疾病，如慢性阻塞性肺疾病中的应用。

  公开号：

  US20110172237A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基嘧啶 、 氯乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以57%的产率得到2-chloro-N-(pyrimidin-5-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  多巴胺 D4 受体选择性化合物揭示了产生激动剂功效的结构-活性关系。

  摘要：

  多巴胺 D4 受体 (D4R) 在认知、注意力和决策制定中起重要作用。新型 D4R 选择性配体有望用于神经精神疾病的药物开发，包括阿尔茨海默病和物质使用障碍。为了鉴定新的 D4R 选择性配体，并了解 D4R 激动剂功效的分子决定因素，我们报告了一系列基于经典 D4R 激动剂 A-412997 (1, 2-(4-(pyridin-2-基）哌啶-1-基）-N-（间甲苯基）乙酰胺）。使用放射性配体结合置换测定、β-抑制蛋白募集测定、环 AMP 抑制测定和分子动力学计算模型对化合物进行分析。我们确定了几种新的 D4R 选择性（Ki ≤ 4.3 nM 和 > 100 倍于其他 D2 样受体）化合物，具有不同的部分激动剂和拮抗剂谱，分为三个结构组。这些化合物突出了控制 D2 样受体功效的受体-配体相互作用，并可能为靶向药物发现提供见解，从而更好地了解 D4R 在神经精神疾病中的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00231

文献信息

• Quinuclidine derivatives as muscarinic M3 receptor antagonists
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：US08329729B2

  公开（公告）日：2012-12-11

  The invention provides named compounds of formula (I), wherein R4 is a N-substituted quinuclidine (I) pharmaceutical compositions containing them and a process for preparing the pharmaceutical compositions. Their use in therapy for the treatment of conditions mediated by M3 muscarinic receptors, such as chronic obstructive pulmonary disease is also disclosed.

  该发明提供了式(I)的命名化合物，其中R4是一种N-取代的喹诺啉，还提供了含有这些化合物的制药组合物以及制备制药组合物的过程。还披露了它们在治疗由M3胆碱能受体介导的疾病，如慢性阻塞性肺疾病的用途。
• [EN] QUINUCLIDINE DERIVATIVES AS MUSCARINIC M3 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINUCLIDINE UTILISÉS COMME ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES M3
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009138707A9

  公开（公告）日：2010-01-28
• US4657579A
  申请人：——

  公开号：US4657579A

  公开（公告）日：1987-04-14
• US8329729B2
  申请人：——

  公开号：US8329729B2

  公开（公告）日：2012-12-11
• Dopamine D₄Receptor-Selective Compounds Reveal Structure–Activity Relationships that Engender Agonist Efficacy
  作者：Thomas M. Keck、R. Benjamin Free、Marilyn M. Day、Sonvia L. Brown、Michele S. Maddaluna、Griffin Fountain、Charles Cooper、Brooke Fallon、Matthew Holmes、Christopher T. Stang、Russell Burkhardt、Alessandro Bonifazi、Michael P. Ellenberger、Amy H. Newman、David R. Sibley、Chun Wu、Comfort A. Boateng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00231

  日期：2019.4.11

  m-tolyl)acetamide). Compounds were profiled using radioligand binding displacement assays, β-arrestin recruitment assays, cyclic AMP inhibition assays, and molecular dynamics computational modeling. We identified several novel D4R-selective ( Ki ≤ 4.3 nM and >100-fold vs other D2-like receptors) compounds with diverse partial agonist and antagonist profiles, falling into three structural groups. These compounds highlight

  多巴胺 D4 受体 (D4R) 在认知、注意力和决策制定中起重要作用。新型 D4R 选择性配体有望用于神经精神疾病的药物开发，包括阿尔茨海默病和物质使用障碍。为了鉴定新的 D4R 选择性配体，并了解 D4R 激动剂功效的分子决定因素，我们报告了一系列基于经典 D4R 激动剂 A-412997 (1, 2-(4-(pyridin-2-基）哌啶-1-基）-N-（间甲苯基）乙酰胺）。使用放射性配体结合置换测定、β-抑制蛋白募集测定、环 AMP 抑制测定和分子动力学计算模型对化合物进行分析。我们确定了几种新的 D4R 选择性（Ki ≤ 4.3 nM 和 > 100 倍于其他 D2 样受体）化合物，具有不同的部分激动剂和拮抗剂谱，分为三个结构组。这些化合物突出了控制 D2 样受体功效的受体-配体相互作用，并可能为靶向药物发现提供见解，从而更好地了解 D4R 在神经精神疾病中的作用。