5-[(5-bromo-4-chloropyrimidin-2-yl)amino]pyridine-2-sulfonamide | 600733-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-[(5-bromo-4-chloropyrimidin-2-yl)amino]pyridine-2-sulfonamide
• 英文别名: 5-(5-bromo-4-chloro-pyrimidin-2-ylamino)-pyridine-2-sulfonic Acid Amide
• CAS: 600733-80-0
• 化学式: C₉H₇BrClN₅O₂S
• 分子量: 364.61
• InChiKey: AETJEQYXIRKFGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-3-氨基-2-甲基丁烷-2-醇 、 5-[(5-bromo-4-chloropyrimidin-2-yl)amino]pyridine-2-sulfonamide 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以87%的产率得到5-[(5-bromo-4-{[(R)-3-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]amino}pyrimidin-2-yl)amino]pyridine-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  实验室出现奇异之处：发现Pan-CDK抑制剂（R）-S-环丙基-S-（4-{[[4-{[（（1R，2R）-2-羟基-1-甲基丙基] oxy} -5-（三氟甲基）嘧啶-2-基]氨基}苯基）磺酰亚胺（BAY 1000394）用于治疗癌症

  摘要：

  高通量筛选命中的前导优化导致对氨基嘧啶ZK 304709的快速鉴定，ZK 304709是一种多靶点CDK和VEGF-R抑制剂，具有良好的临床前应用前景。然而，由于剂量限制的吸收和较高的患者间差异性，ZK 304709在I期研究中失败了，这归因于水溶性有限和针对碳酸酐酶的脱靶活性。为了解决脱靶活性谱图而进行的进一步的铅优化工作最终导致了磺胺嘧啶基的引入，这在药物化学中仍然是一种非常不寻常的方法。但是，磺胺嘧啶系列化合物很快显示出非常有趣的性质，最终鉴定出了纳摩尔级泛CDK抑制剂BAY 1000394，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300096
• 作为产物：
  描述：

  5-(5-Bromo-4-hydroxy-pyrimidin-2-ylamino)-pyridine-2-sulfonic Acid Amide 、 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 在 ice 、 水 、 乙腈 作用下， 反应 3.5h， 生成 5-[(5-bromo-4-chloropyrimidin-2-yl)amino]pyridine-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  CDK-inhibitory 2-heteroaryl-pyrimidines, their production and use as pharmaceutical agents

  摘要：

  本发明涉及通式I的2-杂环基嘧啶衍生物，该衍生物作为细胞周期依赖性激酶的抑制剂，其制备以及它们作为治疗各种疾病的药物的用途。

  公开号：

  US20040063737A1

文献信息

• CDK INHIBITORISCHE 2-HETEROARYL-PYRIMIDINE, DEREN HERSTELLUNG UND VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：EP1483260A1

  公开（公告）日：2004-12-08
• US7288547B2
  申请人：——

  公开号：US7288547B2

  公开（公告）日：2007-10-30
• [DE] CDK INHIBITORISCHE 2-HETEROARYL-PYRIMIDINE, DEREN HERSTELLUNG UND VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] CDK INHIBITING 2-HETEROARYL PYRIMIDINE, THE PRODUCTION THEREOF, AND USE THEREOF AS A MEDICAMENT<br/>[FR] 2-HETEROARYLE-PYRIMIDINES INHIBITRICES DE LA KINASE DEPENDANTE DES CYCLINES, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2003076437A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  Die vorliegende Erfindung betrifft 2-Heteroaryl-Pyrimidinderivate der allgemeinen Formel I oder If als Inhibitoren der Zyklin-abhängigen Kinase, deren Herstellung sowie deren Verwendung als Medikament zur Behandlung verschiedener Erkrankungen.
• The Lab Oddity Prevails: Discovery of Pan-CDK Inhibitor (<i>R</i>)-<i>S</i>-Cyclopropyl-<i>S</i>-(4-{[4-{[(1<i>R</i>,2<i>R</i>)-2-hydroxy-1-methylpropyl]oxy}-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)sulfoximide (BAY 1000394) for the Treatment of Cancer
  作者：Ulrich Lücking、Rolf Jautelat、Martin Krüger、Thomas Brumby、Philip Lienau、Martina Schäfer、Hans Briem、Julia Schulze、Alexander Hillisch、Andreas Reichel、Antje Margret Wengner、Gerhard Siemeister

  DOI：10.1002/cmdc.201300096

  日期：2013.7

  Lead optimization of a high‐throughput screening hit led to the rapid identification of aminopyrimidine ZK 304709, a multitargeted CDK and VEGF‐R inhibitor that displayed a promising preclinical profile. Nevertheless, ZK 304709 failed in phase I studies due to dose‐limited absorption and high inter‐patient variability, which was attributed to limited aqueous solubility and off‐target activity against

  高通量筛选命中的前导优化导致对氨基嘧啶ZK 304709的快速鉴定，ZK 304709是一种多靶点CDK和VEGF-R抑制剂，具有良好的临床前应用前景。然而，由于剂量限制的吸收和较高的患者间差异性，ZK 304709在I期研究中失败了，这归因于水溶性有限和针对碳酸酐酶的脱靶活性。为了解决脱靶活性谱图而进行的进一步的铅优化工作最终导致了磺胺嘧啶基的引入，这在药物化学中仍然是一种非常不寻常的方法。但是，磺胺嘧啶系列化合物很快显示出非常有趣的性质，最终鉴定出了纳摩尔级泛CDK抑制剂BAY 1000394，
• CDK-inhibitory 2-heteroaryl-pyrimidines, their production and use as pharmaceutical agents
  申请人：Schering AG

  公开号：US20040063737A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  This invention relates to 2-heteroaryl-pyrimidine derivatives of general formula I as inhibitors of the cyclin-dependent kinases, their production as well as their use as medications for treating various diseases.

  本发明涉及通式I的2-杂环基嘧啶衍生物，该衍生物作为细胞周期依赖性激酶的抑制剂，其制备以及它们作为治疗各种疾病的药物的用途。