Tert-butyl 7-(4-nitrophenyl)-2,7-diazaspiro[4.4]nonane-2-carboxylate | 1301141-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: Tert-butyl 7-(4-nitrophenyl)-2,7-diazaspiro[4.4]nonane-2-carboxylate
• CAS: 1301141-77-4
• 化学式: C₁₈H₂₅N₃O₄
• 分子量: 347.414
• InChiKey: AWQDPWBXEJVNAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Tert-butyl 7-(4-nitrophenyl)-2,7-diazaspiro[4.4]nonane-2-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 2-(4-nitrophenyl)-7-phenethyl-2,7-diazaspiro[4.4]nonane oxalate
  参考文献：
  名称：

  发现 AD258 作为具有有效抗异常疼痛活性的 Sigma 受体配体

  摘要：

  设计和合成一系列 2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷衍生物作为有效的 sigma 受体 (SR) 配体，与镇痛活性相关，是这项工作的重点。在本研究中，测量了 S1R 和 S2R 的亲和力，并进行了分子建模研究以研究结合姿势特征。最有前途的化合物经过体外毒性测试，随后筛选体内镇痛特性。化合物9d ( AD258 ) 表现出可忽略不计的体外细胞毒性和对两种 SR 的高结合亲和力（K i S1R = 3.5 nM，K i S2R = 2.6 nM），但对其他疼痛相关靶点没有，并且在辣椒素引起的异常性疼痛模型，在极低剂量（0.6-1.25 mg/kg）下达到最大的抗异常性疼痛效果。功能活动实验表明， 9d的作用需要 S1R 拮抗作用，并且不会引起运动障碍。此外，9d表现出良好的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00959
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基碘苯 、 2-BOC-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以88 %的产率得到Tert-butyl 7-(4-nitrophenyl)-2,7-diazaspiro[4.4]nonane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现 AD258 作为具有有效抗异常疼痛活性的 Sigma 受体配体

  摘要：

  设计和合成一系列 2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷衍生物作为有效的 sigma 受体 (SR) 配体，与镇痛活性相关，是这项工作的重点。在本研究中，测量了 S1R 和 S2R 的亲和力，并进行了分子建模研究以研究结合姿势特征。最有前途的化合物经过体外毒性测试，随后筛选体内镇痛特性。化合物9d ( AD258 ) 表现出可忽略不计的体外细胞毒性和对两种 SR 的高结合亲和力（K i S1R = 3.5 nM，K i S2R = 2.6 nM），但对其他疼痛相关靶点没有，并且在辣椒素引起的异常性疼痛模型，在极低剂量（0.6-1.25 mg/kg）下达到最大的抗异常性疼痛效果。功能活动实验表明， 9d的作用需要 S1R 拮抗作用，并且不会引起运动障碍。此外，9d表现出良好的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00959

文献信息

• [EN] IMIDAZOPYRIDINES AS A NOVEL SCAFFOLD FOR MULTI-TARGETED KINASE INHIBITION<br/>[FR] IMIDAZOPYRIDINES UTILISÉES COMME NOUVEL ÉCHAFAUDAGE POUR L'INHIBITION DES KINASES À CIBLES MULTIPLES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2011053476A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  Compounds that inhibit protein kinases, compositions containing the compounds and methods of treating diseases using the compounds are disclosed. Formula (I).

  抑制蛋白激酶的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物治疗疾病的方法被披露。公式（I）。
• NOVEL AZACYCLYL-SUBSTITUTED ARYLDIHYDROISOQUINOLINONES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
  申请人：SCHWINK Lothar

  公开号：US20090264403A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  The invention relates to azacyclyl-substituted aryldihydroisoquinolinones and their derivatives, and their physiologically tolerated salts and physiologically functional derivatives, their preparation, medicaments comprising at least one azacyclyl-substituted aryldihydroisoquinolinone of the invention or its derivative, and the use of the azacyclyl-substituted aryidihydroisoquinolinones of the invention and their derivatives as MCH antagonists.

  本发明涉及含氮杂环取代的芳基二氢异喹啉酮及其衍生物、其生理上可耐受的盐和生理功能衍生物、其制备方法、包含本发明中至少一种含氮杂环取代的芳基二氢异喹啉酮或其衍生物的药物以及将本发明中的含氮杂环取代的芳基二氢异喹啉酮及其衍生物用作MCH拮抗剂。
• AZACYCLYL-SUBSTITUTED ARYLDIHYDROISOQUINOLINONES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
  申请人：SANOFI

  公开号：EP1987020B1

  公开（公告）日：2012-10-03
• US8822495B2
  申请人：——

  公开号：US8822495B2

  公开（公告）日：2014-09-02
• [EN] AZACYCLYL-SUBSTITUTED ARYLDIHYDROISOQUINOLINONES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] NOUVELLES ARYLDIHYDROISOQUINOLINONES À SUBSTITUTION AZACYCLYLE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION COMME MÉDICAMENTS
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2007093364A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  [EN] The invention relates to azacyclyl-substituted aryldihydroisoquinolinones and their derivatives, and their physiologically tolerated salts and physiologically functional derivatives, their preparation, medicaments comprising at least one azacyclyl-substituted aryldihydroisoquinolinone of the invention or its derivative, and the use of the azacyclyl-substituted aryldihydroisoquinolinones of the invention and their derivatives as MCH antagonists.
  [FR] L'invention concerne des aryldihydroisoquinolinones à substitution azacyclyle et leurs dérivés ainsi que leurs sels physiologiquement tolérés et leurs dérivés physiologiquement fonctionnels, leur préparation, des médicaments comprenant au moins une aryldihydroisoquinolinone à substitution azacyclyle de l'invention ou un de ses dérivés, ainsi que l'utilisation des aryldihydroisoquinolinones à substitution azacyclyle de l'invention et de leurs dérivés comme antagonistes de l'hormone de mélanoconcentration (MCH).