cis-1,4-bis-(toluene-4-sulfonyloxymethyl)-cyclohexane | 62821-10-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: cis-1,4-bis-(toluene-4-sulfonyloxymethyl)-cyclohexane
• 英文别名: cis-1,4-bis-(toluene-4-sulfonyloxymethyl)-cyclohexane；cis-1,4-Bis-(toluol-4-sulfonyloxymethyl)-cyclohexan；cis-1,4-Bis--cyclohexan；cis-1,4-Bis--cyclohexan
• CAS: 62821-10-7
• 化学式: C₂₂H₂₈O₆S₂
• 分子量: 452.593
• InChiKey: UEDLGMJYAZLEHS-BGYRXZFFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.22
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  86.74
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-1,4-bis-(toluene-4-sulfonyloxymethyl)-cyclohexane 在 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 生成 (2S,4R)-1-((.R)-3-((((1S,4S)-4-((4-(4-((5-chloro-4-(methylamino)pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxybenzoyl)piperazin-1-yl)methyl)cyclohexyl)methyl)thio)-2-(1-fluorocyclopropane-1-carboxamido)-3-methylbutanoyl)-4-hydroxy-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  XL01126 的发现：一种有效、快速、协同、选择性、口服生物可利用且血脑屏障渗透性的富含亮氨酸重复激酶 2 的 PROTAC 降解剂

  摘要：

  富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 是帕金森病最有希望的靶点之一。 LRRK2 靶向策略主要集中于 1 型激酶抑制剂，但其具有局限性，因为受抑制的蛋白质会干扰自然机制，从而可能导致不良副作用。在此，我们报告了 LRRK2 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的开发，最终发现了降解剂 XL01126，作为替代 LRRK2 靶向策略。基于 E3 连接酶 von Hippel-Lindau (VHL)、Cereblon (CRBN) 和细胞凋亡抑制剂 (cIAP) 配体的 PROTAC 的初步设计和筛选确定了含有硫醚缀合的 VHL 配体 VH101 的最佳降解剂。第二轮药物化学探索使 XL01126 成为多种细胞系中 LRRK2 的快速有效降解剂，其 DC 50值在 15-72 nM 范围内， D最大值范围在 82% 至 90% 之间，降解半衰期跨越0.6 至 2.4 小时。 XL01126

  DOI：

  10.1021/jacs.2c05499
• 作为产物：
  描述：

  (1s,4s)-Dimethyl cyclohexane-1,4-dicarboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 乙醚 作用下， 生成 cis-1,4-bis-(toluene-4-sulfonyloxymethyl)-cyclohexane
  参考文献：
  名称：

  80.脂环族二醇。第九部分 1：3-二羟甲基环己烷

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9530000399

文献信息

• Verbrugge,P.A. et al., Synthetic Communications, 1977, vol. 7, p. 1 - 11
  作者：Verbrugge,P.A. et al.

  DOI：——

  日期：——