(1R,4S,5'S,6R,6'S,8R,10E,12S,13S,14E,16E,20R,21E,24S)-6'-cyclohexyl-24-hydroxy-21-hydroxyimino-12-[(4S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5',11,13,22-tetramethylspiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene-6,2'-oxane]-2-one | 220119-17-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (1R,4S,5'S,6R,6'S,8R,10E,12S,13S,14E,16E,20R,21E,24S)-6'-cyclohexyl-24-hydroxy-21-hydroxyimino-12-[(4S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5',11,13,22-tetramethylspiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene-6,2'-oxane]-2-one
• CAS: 220119-17-5；165108-07-6
• 化学式: C₄₃H₆₃NO₁₁
• 分子量: 770.0
• InChiKey: AFJYYKSVHJGXSN-XAJJJFFGSA-N

物化性质

• 熔点：
  >180°C
• 沸点：
  917.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（少量溶解）、二氯甲烷（少量，加热）、DMSO（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

概述

塞拉菌素（也称为西拉菌素）由基因重组的阿维链霉菌新菌株发酵而成，由美国辉瑞制药开发。通过对多拉菌素进行化学合成结构修饰得到，于1999年7月首次在英国上市，商品名为Revolution。

作用机制

塞拉菌素的作用机理与其他阿维菌素类药物相同，一方面能作为γ-氨基丁酸（GABA）的激动剂引发突触前GABA的释放，进而引起膜对Cl¯通透性的增加；另一方面能使谷氨酸控制的氯离子通道开放，使Cl¯通透性增加导致膜电位超极化，从而阻断神经信号的传导，引起虫体发生快速、致死性和非痉挛性的神经肌肉麻痹而死亡。由于吸虫和绦虫不具有GABA神经传导递质和谷氨酸控制的Cl¯通道，因此该类药物对其无驱杀作用。无脊椎动物的药物结合位点在外周组织，而哺乳动物的药物结合位点在中枢神经系统。但由于血脑屏障的作用，此类药物极少能进入脑组织，因此对绝大多数哺乳动物是安全的。

用途

塞拉菌素的安全性有很大提高，口服、注射均有良好效果，是一种主要针对宠物猫狗的成年蚤、丝虫及疥癣的体内外杀虫剂。

制备

1. 步骤1：将原料溶解后进行发酵，得到粗品。
2. 步骤2-5：通过一系列萃取、洗涤和纯化操作逐步提高产物纯度。具体步骤包括：
   • 加入甲苯加热溶解，然后降温结晶抽滤，最终获得高纯度的塞拉菌素。

总收率为59.5%，终产品纯度大于99.4%。

分析结果显示：塞拉菌素纯度为99.446%，总杂＜0.6%，所有单杂均＜0.2%。

生物活性

Selamectin 是一种半合成的大环内酯，是一种抗寄生虫剂和驱虫剂。它激活神经元和咽肌中的谷氨酸门控氯离子通道（glutamate-gated chloride channels），以预防恶性丝虫、淋巴丝虫和线虫感染。Selamectin 还是有效的 P-糖蛋白 (P-glycoprotein) 底物和抑制剂，IC50 为 120 nM。

体外研究

放射标记的塞拉菌素通过 Caco-2 单层细胞的转运表明，它是一个 P-glycoprotein (P-gp) 的底物，并且其分泌/吸收比值为 4.7。塞拉菌素能够抑制从外周血淋巴细胞（PBL）中排出 Rh-123，这种抑制浓度与维拉帕米相似。

体内研究

在猫身上单次涂抹6 mg/kg的Selamectin 每两个月一次，可以有效预防 B. malayi 的感染。每半年应用两次 Selamectin 可以阻止循环微丝蚴的存在。