(4E)-4-ethylidene-7-hydroxy-7-(hydroxymethyl)-6-methyl-2,9-dioxa-14-azatricyclo[9.5.1.014,17]heptadec-11-ene-3,8-dione | 480-54-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 食品和化妆品标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (4E)-4-ethylidene-7-hydroxy-7-(hydroxymethyl)-6-methyl-2,9-dioxa-14-azatricyclo[9.5.1.014,17]heptadec-11-ene-3,8-dione
• CAS: 480-54-6
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₆
• 分子量: 351.4
• InChiKey: BCJMNZRQJAVDLD-KGVSQERTSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-211 °C (lit.)
• 比旋光度：
  D18 -17.6° (c = 1.99 in ethanol)
• 沸点：
  485.2°C (rough estimate)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 颜色/状态：
  Colorless prisms
• 溶解度：
  In water, 3.08X10+4 mg/L @ 25 °C /Estimated/
• 蒸汽压力：
  1.9X10-14 mm Hg @ 25 °C /Estimated/
• 稳定性/保质期：
  Stability: stable at room temperature in closed containers: best stored under nitrogen -15 °C.
• 旋光度：
  Max absorption (water): 217 nm (epsilon= 201, 1%, 1 cm); specific optical rotation (chloroform): -61.4 deg @ 20 °C/D
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /nitrogen oxide/.
• 解离常数：
  pKa = 6.01 /Estimated/

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  96.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 1544
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)

制备方法与用途

生物活性

Retrorsine 是一种天然存在的有毒吡咯利西啶生物碱。它能够与 DNA 结合，抑制肝细胞的增殖能力，并且可用于研究肝细胞损伤。

体外研究

Retrorsine 在浓度为 60-240 μM（24 小时）的情况下显著降低了 HSEC-CYP3A4 细胞的活力和 GSH 水平，同时增加了吡咯-蛋白质加合物的形成。

细胞活力测定

• 细胞系：HSEC-CYP3A4 细胞
• 浓度：60 μM, 120 μM, 240 μM
• 孵育时间：24 小时
• 结果：显著降低了细胞活力

体内研究

Retrorsine 在剂量为 30 mg/kg（腹腔注射，两次，间隔两周）的情况下，在 PBL 模型中不仅通过 S 或 G2/M 期阻滞影响肝再生，还通过在 G1/S 过渡之前的某个阶段的阻滞影响肝再生。

动物模型

• 动物种类：雄性 Wistar 大鼠（体重 180±20 g）
• 剂量：30 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射，两次，间隔两周
• 结果：显著抑制了 PBL 后再生叶的肝重量增加、蛋白质和 DNA 的合成以及相关细胞周期蛋白的诱导。

文献信息

• Novel triterpene derivatives
  申请人：onepharm Research & Development GmbH

  公开号：EP2228380A1

  公开（公告）日：2010-09-15

  The present invention encompasses novel triterpene compounds of general formula I wherein R3a R3b R11a R11b R31 and R32 are defined as in claim 1, which are suitable for the prevention and/or treatment of diseases mediated by 11β-HSD and the use thereof for preparing a medicament having the above-mentioned properties.

  本发明涵盖了一般式I的新型三萜化合物， 其中 R3a、R3b、R11a、R11b、R31和R32如权利要求1所定义，适用于预防和/或治疗由11β-HSD介导的疾病，并用于制备具有上述特性的药物。
• [EN] NOVEL TRITERPENE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS TRITERPÉNIQUES
  申请人：ONEPHARM RES & DEV GMBH

  公开号：WO2012020019A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The present invention encompasses compounds of general formula (I) wherein R11a to R30 and X are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of and/or prevention of chronic inflammatory diseases, autoimmune diseases, skin diseases, bone diseases, metabolic diseases, infectious diseases and cancer.

  本发明涵盖了一般式（I）中R11a到R30和X的化合物，其中如权利要求书中所定义的，适用于治疗和/或预防慢性炎症性疾病、自身免疫疾病、皮肤疾病、骨疾病、代谢性疾病、传染病和癌症。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFECTION
  申请人：UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：US20150238473A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Provided herein are compositions and methods for treating or preventing infection.

  本文提供了用于治疗或预防感染的组合物和方法。
• Use of three-dimensional microfabricated tissue engineered systems for pharmacologic applications
  申请人：Vacanti P. Joseph

  公开号：US20060019326A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The present invention generally relates to a combination of the fields of tissue engineering, drug discovery and drug development. It more specifically provides new methods and materials for testing the efficacy and safety of experimental drugs, defining the metabolic pathways of experimental drugs and characterizing the properties (e.g., side effects, new uses) of existing drugs. Preferably, evaluation is carried out in three-dimensional tissue-engineered systems, wherein drug toxicity, metabolism, interaction and/or efficacy can be determined.

  本发明通常涉及组织工程、药物发现和药物开发领域的组合。更具体地提供了测试实验药物的功效和安全性、定义实验药物的代谢途径以及表征现有药物的属性（例如副作用、新用途）的新方法和材料。优选地，在三维组织工程系统中进行评估，可以确定药物毒性、代谢、相互作用和/或功效。
• Method And Assay Kit For Detection Of Toxicity Induced By Pyrrolizidine Alkaloids
  申请人：Lin Ge

  公开号：US20130189710A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  An antibody, which specifically recognizes adducts between pyrrole and cellular macromolecules. Such adducts are likely to occur in mammals suffering an incident of pyrrolizidine alkaloid poisoning. The antibody can be produced using a synthetic immunogen conjugated with a pyrrole as a hapten and it can be used, for example in an assay kit and/or by itself, as a novel means for detecting or diagnosing pyrrolizidine alkaloid poisoning both clinics and research laboratories.

  一种抗体，特异性识别吡咯与细胞大分子之间的加合物。这种加合物很可能在哺乳动物遭受吡咯啉生物碱中毒事件时发生。该抗体可以使用与吡咯偶联的合成免疫原作为半抗原来生产，并且可以用作检测或诊断吡咯啉生物碱中毒的新方法，例如在检测试剂盒和/或单独使用，无论是在临床还是研究实验室中。